百濟神州迎豐收期 兩大外患仍需關注

憑借在多種腫瘤類型中超300名患者的數據和將開展的3期臨床試驗，現有證據為CS2009的作用機制、安全性及抗腫瘤療效提供了有力支持 重點： 無論是非小細胞肺癌還是轉移性結直腸癌，CS2009在單藥及聯合治療方案中均交出了亮眼的療效數據 這款三特異性抗體在多種實體瘤中積累了超300名患者的臨床數據，進一步印證了其作用機制、安全性和概念 莫莉 在針對癌細胞特定弱點的高科技治療領域，一兩條攻擊防線往往不如三管齊下。基石藥業（2616.HK）深諳此道，並在上周憑借一項新研究引起廣泛關注。該研究顯示，公司自主研發的PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體CS2009在治療多種癌症方面取得了重大臨床進展。 基石藥業在2026年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上表示，這款藥物目前已積累超300名患者的臨床數據，進一步驗證了其在多種實體瘤中的作用機制、安全性以及抗腫瘤活性。其目標市場不僅包括既往接受過免疫治療的患者，也涵蓋傳統免疫療法收效甚微的「冷腫瘤」患者。 最新結果標誌著CS2009已從早期臨床探索階段，過渡到關鍵的療效驗證階段。其設計上的治療潛力正獲得越來越多臨床數據的背書。公司計劃在年底前啓動全球3期臨床試驗，推動該藥物邁向後期開發，為未來的監管獲批鋪路。 基石藥業CEO兼研發總裁楊建新博士表示，CS2009的開發目標絕不是將三個成熟靶點簡單打包。相反，它旨在同時激活三種互補機制：阻斷CTLA-4以增強T細胞的啓動與擴增；阻斷PD-1以恢復耗竭T細胞的功能；同時阻斷VEGFA，從而促進腫瘤血管正常化，解除免疫抑制。 近年來，以PD-1/PD-L1為代表的免疫療法已廣泛應用於肺癌、黑色素瘤和腎癌等多種癌症的治療。但部分患者獲益依然有限，或在治療後出現耐藥性。CS2009的亮點在於能同時靶向PD-1、VEGF和CTLA-4。其中，靶向PD-1旨在恢復免疫細胞的抗腫瘤能力；靶向VEGF負責切斷腫瘤生成新血管的能力；而阻斷CTLA-4則有助於在更早階段激活免疫系統。 不過，CTLA-4相關藥物容易引發嚴重的免疫副作用，限制了其臨床應用。為此，公司採用了一種專門的分子設計，力求增強藥物在腫瘤及其周圍微環境中的活性，同時將對正常組織的影響降至最低。最新臨床數據表明，CS2009能有效結合三個預設靶點，這不僅驗證了其創新設計背後的科學邏輯，也為進一步提升療效打下了研究基礎。 安全性向來是多靶點免疫療法的一大攔路虎，尤其是CS2009還包含了CTLA-4靶點。新數據顯示，在非小細胞肺癌患者中，CS2009單藥治療的3級及以上免疫相關不良事件發生率為11.6%，聯合化療時為12.7%。研究既未發現新的安全信號，也沒有觀察到聯合化療後出現明顯的免疫或VEGF相關毒性疊加。這意味著CS2009在持續抑制三條通路的同時，依然保持了可控的安全性。 臨床療效驗證 療效方面，CS2009率先在非小細胞肺癌的一線單藥治療中傳來捷報。對於PD-L1高表達患者，其客觀緩解率（ORR）高達87.5%，即24名患者中有21名實現客觀緩解；值得一提的是，30 mg/kg劑量組的11名患者全部實現客觀緩解，ORR達到100%。而在更廣泛的PD-L1陽性患者群體中，客觀緩解率也達到了66.7%。 在選擇非小細胞肺癌免疫治療方案時，PD-L1表達水平是醫生的關鍵參考指標。通常來說，高表達患者更有可能僅憑免疫治療獲益，而低表達患者往往需要搭配化療。因此，CS2009能否在不同表達水平的患者中持續輸出積極療效，將是未來臨床研究的重點。 在聯合治療上，CS2009搭檔化療在一線鱗狀非小細胞肺癌中交出了81.5%的客觀緩解率，27名患者全部達到疾病控制。其中，8名PD-L1陰性患者（TPS <1%）全部實現客觀緩解，ORR達100%。對於此前已接受過免疫治療和含鉑化療的二三線患者，CS2009聯合多西他賽錄得55.6%的客觀緩解率，18名患者全部實現疾病控制。這表明CS2009有望為既往治療失敗的患者開闢新途徑。 在結直腸癌的一線治療中，CS2009聯合化療的客觀緩解率達到63.6%，其中伴有肝轉移的患者客觀緩解率為68.8%。對大多數傳統上難以從免疫治療中獲益的結直腸癌患者而言，這些數據為拓寬免疫療法的臨床應用提供了初步證據。 在經歷過多線治療的難治性患者身上，CS2009單藥治療同樣展現了抗腫瘤活性。具體來看，非小細胞肺癌患者在30 mg/kg劑量組中錄得28%的客觀緩解率，中位緩解持續時間達10.5個月；而在常規免疫治療通常束手無策的微衛星穩定型轉移性結直腸癌患者中，單藥客觀緩解率為20%，疾病控制率更是高達93.3%。 除了這兩種主要癌症，公司還觀察到了CS2009在軟組織肉瘤、非透明細胞腎細胞癌、小細胞肺癌、卵巢癌、肝細胞癌、胃癌、食管癌、轉移性去勢抵抗性前列腺癌以及三陰性乳腺癌等多種實體瘤中的初步抗腫瘤活性。不過，ESMO大會的報告並未披露這些詳細數據。 整體來看，無論是一線還是後線，無論是單藥還是聯合治療，CS2009在多種癌症中均取得了積極成果。其核心價值不僅在於突破現有免疫療法的瓶頸，更在於有望擴大免疫治療的適用人群，並作為下一代抗腫瘤藥物，與化療等現有方案強強聯手。 目前，全球多家藥企都在競逐PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體賽道，而CS2009已穩居第一梯隊。此前，一些雙靶點藥物已在商業化上先下一城：康方生物（9926.HK）的PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗於2024年在國內獲批；到了2025年6月，百時美施貴寶（BMY.US）與拜恩泰科（BNTX.US）就PD-L1/VEGF雙特異性抗體BNT327達成全球合作，潛在交易總額高達111億美元。這些里程碑事件不僅凸顯了跨國藥企巨頭對這一技術路線的重倉，也為CS2009未來在海外尋求授權合作提供了商業對標。 咏竹坊專注於在美國和香港上市的中國公司的報道，包括贊助內容。欲瞭解更多信息，包括對個別文章的疑問，請點擊這裏聯繫我們 欲訂閱咏竹坊每周免費通訊，請點擊這裏