Innogen Pharma

減肥藥市場逐漸內捲 銀諾醫藥和時間賽跑

銀諾醫藥自主研發的GLP-1候選藥物預計將在明年上半年上市,或讓這個已經相當競爭的市場更加內捲化 重點: 公司尚無商業化產品,其核心產品預計將在明年上半年上市 公司創始人是中國糖尿病研究的代表人物    李世達 約100年前,多倫多大學的班廷(Frederick Banting)及貝斯特(Charles Best)等人將胰島素製作成藥,成為無數1型糖尿病患者的「救命神藥」。100年後,治療2型糖尿病及肥胖症的GLP-1 (胰升糖素樣肽-1)類藥物,已成為新一代神藥,快速席捲資本市場。 繼派格生物之後,又一家手握GLP-1候選藥物管線的醫藥公司準備衝刺上市。廣州銀諾醫藥集團股份有限公司近日向港交所主板遞交上市申請,中信證券與中金公司為聯席保薦人。 根據申請文件,銀諾醫藥自主研發的依蘇帕格魯肽α,是亞洲第一個及全球第三個推進到註冊審批階段的自主研發人源長效GLP-1受體激動劑。目前,依蘇帕格魯肽α用於治療2型糖尿病的生物製品許可申請(BLA),已於2023年9月獲國家藥監局受理,其進程與派格生物的PB-119相似。PB-119預計在明年第一季上市,依蘇帕格魯肽α則是明年上半年。 依蘇帕格魯肽α是一款長效GLP-1受體激動劑,主要用於2型糖尿病及肥胖症一線治療,且可實現一周給藥一次。與PB-119不同,依蘇帕格魯肽α是在人源化程度較高的哺乳動物細胞系中產生,活性強,免疫原性低,能夠降低產生抗藥性抗體的風險,維持長期的血糖控制。 目前全球範圍內,共有十款GLP-1類藥物獲批用於治療2型糖尿病,其中只有三款屬於人源長效GLP-1受體激動劑,分別是禮來(LLY.US)的度拉糖肽與替爾泊肽,以及諾和諾德(NVO.US)的司美格魯肽,三款產品市場份額佔全球GLP-1糖尿病藥物市場高達86.4%。銀諾醫藥要進入的是一個相當競爭的市場。 創始人為糖尿病權威 銀諾醫藥創立於2014年,曾是崑藥集團(600422.SH)的子公司,2020年開始獨立市場化運作。公司創始人、董事長兼總經理王慶華是國家特聘專家,國家「重大新藥創製」項目的負責人,並且是多倫多大學終身教授及班廷百思特糖尿病研究所常務委員,該研究所在糖尿病領域排名全球第一。 包括依蘇帕格魯肽α在內,王慶華是多款糖尿病代謝病創新藥的發明人。目前,王慶華控制銀諾醫藥36.07%的股權,為銀諾醫藥的實控人。 除依蘇帕魯肽α外,公司還與有五款候選藥物處於臨床前階段或臨床試驗申請待審批階段,分別用於治療阿爾茨海默症、肥胖、超重、代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)、1型糖尿病和2型糖尿病等代謝性疾病。 兩年虧損超十億元 由於產品尚未商業化,公司仍處在持續「燒錢」階段。申請文件顯示,2022年、2023年及2024年6月30日止六個月,銀諾醫藥分別虧損3億元、7.3億元和0.75億元。由於依蘇帕格魯肽α的III期臨床實驗在2023年上半年完成,因此今年上半年開支大幅減少,虧損也大幅收窄。截至今年6月30日,銀諾醫藥擁有的現金及現金等價物為4.6億元,資金尚算充裕。 同期研發開支分別為2.7億元、4.9億元和0.52億元。其中依蘇帕格魯肽α產生的研發開支佔比分別為97.6%、76.4%及95.4%,顯示公司傾全力押注核心產品的未來。 王慶華曾表示,依蘇帕魯肽α實現商業化後,將是一個實現10億至30億元工業產值和銷售的重磅產品,有可能改寫中國生物製藥產業的行業格局。 截至目前,公司已完成四輪融資,募集超過15.1億元,投資方包括KIP、同創偉業、中金資本等。今年初完成B+輪融資後,銀諾醫藥的估值為46.5億元。 面對糖尿病藥物與減肥藥龐大的市場前景,銀諾醫藥不可避免要面對激烈的市場競爭。除了市面上的產品外,目前中國有41種用於治療糖尿病的創新GLP-1候選藥物處於臨床開發階段,其中四種提交了NDA(新藥上市申請)或BLA,同屬人源長效GLP-1的除了依蘇帕格魯肽α外,還有信達生物製藥(1801.HK)的瑪仕度肽(IBI362)。 減重市場方面,依蘇帕格魯肽α正進行治療肥胖的IIa期臨床試驗,並將於2025年上半年啓動下一期臨床試驗。然而,減重版司美格魯肽專利將於2026年到期,眾多仿製藥廠已在提前布局,意味不久的將來,GLP-1領域將迎來多款減重產品上市,競爭更加白熱化。 前有強敵,後有追兵,對銀諾醫藥來說,這無疑是一場和時間賽跑的遊戲。 欲訂閱咏竹坊每周免費通訊,請點擊這裏
派格生物減肥藥

手握減肥藥候選管線 派格生物二度遞表港交所

核心產品PB-119是一款自主研發的長效GLP-1受體激動劑,主要用於2型糖尿病及肥胖症一線治療 重點: 核心產品預計將於2025年第一季度獲准在中國上市,但是將面對眾多競爭對手 此前進行了10輪融資,背後投資機構不乏雲鋒基金、盈科資本等知名產業基金    莫莉 2023年末,GLP-1(胰升糖素樣肽-1)類藥物因其在減肥和相關健康問題治療中的突破性進展,被《Science》雜誌評為「2023年度科學突破」,這種被企業家馬斯克、英國前首相約翰遜等名人「帶貨」過的藥物至今熱度不減。 研發GLP-1類藥物的生物醫藥企業受到資本市場追捧,在該賽道深耕的派格生物醫藥(蘇州)股份有限公司近日向港交所遞表申請上市,中金公司為獨家保薦人。這是派格生物自2021年申請科創板上市失敗後第二次向港股發起衝刺。 派格生物成立於2008年,專注於自主研發慢性病創新療法,重點關注代謝紊亂領域,包括2型糖尿病(T2DM)、肥胖症、非酒精性脂肪性肝炎等常見慢性病以及代謝疾病,目前公司擁有一款核心產品及其他五款候選產品,均未進入商業化階段。 其中,核心產品PB-119 是一款自主研發的長效GLP-1受體激動劑,主要用於2型糖尿病及肥胖症一線治療,在多項臨床試驗中顯示出在血糖控制、心血管健康等方面的多種益處以及對體重管理的良好效果。與同類藥物相比,PB-119可以實現一周一次給藥,提升用藥的便利性,已在中國獲批的三款GLP-1產品中,利拉魯肽、貝那魯肽都需要每天注射,只有諾和諾德(NVO.US)的司美格魯肽可以每周注射一次。 GLP-1靶點是當前醫藥行業最為熱門的靶點,司美格魯肽今年前三季度銷售額高達203億美元,而禮來(LLY.US)的替爾泊肽前三季度亦獲得110億美元的銷售額。龐大的市場規模也帶來了高度競爭,美國臨床試驗數據庫ClinicalTrials.gov顯示,截至2024年8月,全球已開展或正在開展的GLP-1藥物減重臨床試驗多達338項。 派格生物在招股書中也表明,PB-119在中國市場就將面對眾多競爭對手,在2型糖尿病方面有13個競品,在肥胖症方面有超過15個競品。2023年9月,PB-119用於治療2型糖尿病的新藥上市申請(NDA)獲中國國家藥監局受理,預計將於2025年第一季度獲准在中國上市。在美國,PB-119用於治療2型糖尿病的II期臨床試驗已經完成,正等待進入III期臨床。但是,PB-119用於治療肥胖症的研究仍在早期臨床試驗階段,可能無法達到後期臨床試驗的主要和次要終點。 由於缺少商業化產品以及持續的研發投入,派格生物長期虧損。在2022年、2023年以及2024年前8個月,公司的研發支出分別為2.80億元、2.37億元及0.76億元,因此分別帶來淨虧損3.06億元、2.79億元及2.03億元。 經過10輪融資 可以看出,派格生物2024年以來的研發開支明顯減少,這一方面可能因為PB-119在去年申請上市後相關的臨床試驗經費減少,另一方面或與資金不足有關。截至今年8月底,派格生物持有的現金等價物從2023年年底的7,715萬元銳減至2,744萬元,急需融資「補血」,或是出售部分候選管線的權益。 招股書亦透露,未來可能就候選藥物的臨床研發及商業化尋求合作機會,以通過對外授權、聯合商業化或其他戰略合作更好地把握市場機遇。中國的GLP-1類藥物License out的交易已有不少先例,東陽光長江藥業(1558.HK)上周二發布公告稱,旗下的一款FGF21/GLP-1雙受體激動劑的大中華區以外地區權益被授予創新藥企Apollo Therapeutics,首付款為1,200萬美元,里程碑付款最高可達9.26億美元。 在衝刺港股上市之前,派格生物已經進行了10輪融資,背後投資機構不乏雲鋒基金、盈科資本、前海母基金等知名產業基金。最後一輪F+融資發生在2023年6月,派格生物獲得1.34億元的資金,投後估值從2020年的15億元增至40億元,每股成本為11元。 派格生物表示,此次IPO所募資金將用於PB-119的商業化和適應症拓展,以及開發其他候選管線、一般營運用途等。由於其他五個候選管線處於臨床I期或是臨床前研究階段,仍需大量研發資金投入方有可能獲得商業回報,而PB-119商業化初期亦需要大量資金用於商業推廣,派格生物或許短期內難以實現盈利。 欲訂閱詠竹坊每週免費通訊,請點擊這裏
The drug maker failed to generate any revenue in the first half of 2024 even with three major commercialized products in hand.

上半年銷售零收入 歌禮轉攻肥胖藥物

這家製藥公司旗下的三大商業化產品,今年上半年竟然無任何收入進賬 重點: 歌禮製藥轉攻減肥藥,但其產品僅剛剛獲批進入臨床階段,距離商業化帶來收入,還需要數年研發時間 公司目前尚有現金儲備21.2億元,可保證未來5年的研發和營運   莫莉 作為港交所曾經的「18A上市第一股」,歌禮製藥有限公司(1672.HK)過去幾年可謂流年不利,核心臨床管線接二連三失利,重金研發的新冠藥物市場已經萎靡。今年上半年財報顯示,公司旗下的三大商業化產品,竟然未能錄得任何收入。 上週二,歌禮製藥宣佈將進軍肥胖藥物領域,希望在當前最火熱的減重市場中分一杯羹。 公告稱,歌禮自主研發的ASC30是首款、也是唯一一款既可每月一次皮下注射,也可每日一次口服,以用於治療肥胖症的小分子GLP-1受體(GLP-1R)激動劑。在肥胖症和糖尿病市場,每月一次注射和每日一次口服用藥,對患者都有較大吸引力,患者可以根據長期體重管理方法、生活方式和便利性自行選擇用藥方式。 歌禮的臨床前研究顯示,經過頭對頭比較,ASC30對GLP-1受體的體外藥效,比禮來(LLY.US)研發的口服非肽類GLP-1R激動劑Orforglipron高出兩至三倍。在對非人靈長類動物進行的靜脈葡萄糖耐受實驗中,ASC30比Orforglipron刺激分泌的胰島素更多,具有統計學顯著性差異。 但值得注意的是,ASC30目前的研發進展,還僅僅處於體外試驗和動物試驗階段,該藥物在人體中使用的風險和有效性尚未得到驗證。公告稱,ASC30片劑和ASC30注射劑,分別於今年7月和9月獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的新藥臨床試驗(IND)批准,預計將於2025年第一季度,才獲得前述兩項美國第一期臨床試驗的頂線數據。這意味著,距離獲批銷售帶來收入,至少仍需要數年研發。 或許因為臨床試驗的消息提前走漏,在公告發出前,歌禮沉寂已久的股價連續兩日上漲,9月16日單日漲幅高達18.4%,翌日再漲1.9%,目前股價在1港元左右徘徊。在8年前,歌禮剛剛上市時,頭頂上的「18A第一股」光環,曾讓股價衝高至14.9港元,如今市值已經縮水超過九成至大約10億港元。 接連遭遇挫折 回想公司2018年在港股上市之際,旗下丙肝藥物戈諾衛獲批上市,成為中國本土企業研發的首個1類靶向丙型肝炎創新藥,與默沙東(MRK.US)的艾爾巴韋格拉瑞韋片等三種丙肝進口藥物直接競爭,當時是何等風光。可是,在2019年和2020年的醫保談判中,三種進口藥降價超過八成得以入圍,而戈諾衛卻接連落選,收入大打折扣。到2020年,歌禮另一款丙肝藥物新力萊獲批上市,但銷售收入並不高,未能給公司帶來大額回報。 此外,歌禮的合作推廣業務也受阻。2018年,公司從羅氏制藥獲得慢性乙肝和丙肝治療藥物派羅欣在中國市場的獨家商業化推廣權。2021年,該產品曾給歌禮貢獻85%收入。但是,由於丙肝和乙肝新規範化治療方案普及,羅氏在2022年10月宣佈派羅欣正式退出中國市場,讓歌禮失去重要收入來源。 2021年9月,在新冠疫情期間,歌禮生產的利托那韋片在中國上市,利托那韋片作為新冠特效藥Paxlovid的兩大成分之一,該藥物一度成為公司業績支柱。2023年,歌禮獲得收入5,660萬元,利托那韋的貢獻超過80%。但隨著新冠疫情退潮,利托那韋市場需求收縮,今年上半年已未能貢獻營收。 幸運的是,相比其他捉襟見肘的創新藥企業,歌禮目前尚有現金儲備21.2億元,而上半年研發開支僅1.3億元,財報稱現有資金可保證未來5年的研發和營運。其實,這也是基於歌禮製藥兩年來接連終止臨床管線,以節省開支所致。 今年3月,歌禮宣佈停止法尼醇X受體(FXR)激動劑ASC42用於治療治療原發性膽汁性膽管炎的臨床研究,原因在於其第二期臨床試驗結果表明,與目前處於開發和註冊階段的同類候選藥物相比,ASC42未顯示出競爭優勢。去年6月,歌禮也曾終止兩款分別針對肝癌和愛滋病的候選藥物。公司現有研發資源主要集中於代謝功能障礙相關性脂肪肝炎領域的兩款候選藥物,兩者均在第二期臨床試驗階段,進展相對較快的痤瘡藥物,也才剛剛啟動第三期臨床試驗。 從風光一時的「本土丙肝一哥」,到賣藥「零收入」的尷尬境地,歌禮的大起大落,或與商業市場化失誤有關,也顯示醫藥研發行業艱難。如今歌禮重新押注的GLP-1減重賽道,也是紅海一片,不僅有諾和諾德、禮來等資金雄厚的跨國藥企提前佈局,亦有信達生物(1801.HK)、恒瑞醫藥(600276.SH)等本土藥企蓄勢待發,作為後來者的歌禮能否在未來得到優回報,仍需更多時日觀察。 欲訂閱詠竹坊每週免費通訊,請點擊這裏
The developer of treatments for cancer and bone fractures is branching out into the weight-loss market, but faces strong competition there.

押注減肥藥前景 九源基因再闖港股

減肥藥市場在中國增長快速,吸引不少藥企積極研發,杭州九源基因工程便是其中一員 重點︰ 九源基因的主要收入來源倚賴單一產品「骨優導」,佔公司超過一半收入 公司押注減肥藥市場,但估計未來競爭將十分激烈   裴梓龍 國際藥企諾和諾德(NVO.US)一款針對肥胖的藥品「司美格魯肽」大受市場歡迎,被稱為「減肥神藥」,更掀起了一股減肥藥概念股的炒風,諾和諾德、禮來(LLY.US)及維京治療(VKTX.US)等股價今年均錄得可觀升幅。 減肥藥成為國際投資者新寵,中國就有一家押注減肥藥的企業,渴望乘上這部順風車,今年初向港交所遞表無功而回後,上月底立即捲土重來,它就是杭州九源基因工程股份有限公司。 1993年成立的九源基因,過往集中在骨科、代謝疾病、腫瘤及血液四大領域,8款已上市產品中包括骨修復材料的「骨優導」、5款腫瘤藥,以及兩款治療靜脈血栓的肝素類藥物。 那九源基因為什麼要將目光轉向減肥神藥司美格魯肽的仿製藥呢?只要拆開公司的業績便可知一二。 九源基因去年營收按年增長14.4%,達12.9億元,盈利約1.2億元,按年增長達約1倍;而今年首四個月營收按年增長14.6%至4.7億元,盈利也增長49.8%至約7,069萬元,看上去好像不錯,但原來公司的收入仍然比不上2021年的13億元水平,而且2022年的收入及盈利均明顯下挫13.9%及49.8%。 公司解釋,2022年業務表現不佳,主因其中一款腫瘤藥「吉歐停」及依諾肝素原料藥銷售收入減少,其中吉歐停的收入由2021年的2.45億元,大幅減少72.4%至2022年的6,780萬元,箇中原因是吉歐停被納入國家醫保的集中採購計畫,令銷售價格下降,平均價格由2021年的2.59萬元跌至2022年的1.19萬元,到去年更進一步跌至3,400元。 收入依賴個別產品 另一方面,九源基因大部分營收都來自骨優導、億喏佳及吉粒芬三款產品,而骨優導的收入佔比更持續上升,由2021年的27.2%,增至去年的55.1%,今年前4個月的佔比再增至56.8%。 然而令投資者憂慮的是,去年中國政府發佈《國家組織人工晶體類及運動醫學類醫用耗材集中帶量採購公告》,當中提到骨塑型蛋白(BMP)骨修復材料生產商可自願選擇參與集中採購。雖然骨優導並沒有被納入,但未來趨勢顯而易見,加上吉歐停的例子,投資者或會憂慮這一風險。 九源基因目前有超過10款在研產品,最受市場關注的就是司美格魯肽生物類似藥JY29-2(吉優泰),正針對其開發2型糖尿病、治療肥胖症及超重適應症。針對2型糖尿病適應症,JY29-2已提交上市申請,更是中國首款獲得新藥臨床試驗(IND)批准、完成III期臨床試驗,並提交申請新藥藥證(NDA)的司美格魯肽生物類似藥;至於針對治療肥胖症及超重適應症,JY29-2已於2024年1月取得國家藥監局的IND批准。 中國的減肥藥市場增長潛力不小,但同時也面對激烈競爭及政府監管。根據九源基因的招股文件顯示,中國超重及肥胖藥物市場規模,預期將由2023年的21億元,到2032年擴大至453億元,年複合增長率達40.7%,其中胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA),即通過啟動GLP-1受體以降低血糖及能量攝入的藥物增長最大,預期市場規模將由2023年的1億元增長至2032年的428億元。 不過,這個市場的競爭者也很多,九源基因提到,中國有80項正在進行的臨床試驗正在評估治療超重及肥胖症的GLP-1RA在研藥物,其中有15項已進入III期階段,根據以往經驗,競爭伴隨的是價格戰。 另外,司美格魯肽的中國受權專利將在2026年3月20日到期,但該專利爭議仍在訴訟程序,除非裁決該專利無效,否則九源基因只能等到專利到期後才能將JY29-2推出市場,到時將失去先行者優勢。 九源基因渴望上市集資,一來是想乘上減肥藥的東風,其次是公司的現金及現金等價物由去年底的9,317.8萬元,跌至今年4月底的6,922萬元,然而去年單是研發成本就高達1.28億元,今年首四個月更錄得1,773萬元經營活動現金淨流出。因此,不排除該公司希望儘快獲取資金,支援在研產品的持續研發,並增加現有產品的行銷等。 生物科技企業一度是港股寵兒,但近年相關板塊表現不如理想,不少公司的股價由高位大挫超過一半,九源基因要靠減肥藥吸引投資者的目光,在現在疲軟的港股市場中,估計並非易事。 欲訂閱咏竹坊每週免費通訊,請點擊這裏
CSPC Pharma weighs up diet drug for bigger bottom line

石藥重組董事局 未來押注減肥藥

過去三年石藥集團因成藥業務板塊增速放緩,以致整體業務增長乏力,今年首季石藥迎來不錯開局,證券界普遍看好其成藥收入貢獻超過預期,預計全年收入增長達一成。 重點: 石藥首季收入為89.83億元,股東應佔溢利為16.13億元,兩者均勝市場預期 近日董事局重組,王慶喜博士及翟健文退任執董,由換入更年輕的姚兵博士及蔡鑫 羅小芹 石藥集團有限公司(1093.HK)是一家集研發、生產和銷售於一體的創新驅動型制藥企業,公司有不少在研藥物已取得美國或中國的臨床試驗批准,但這些創新藥的商業化需時,且有可能未必通過第三期臨床試驗,所以最靠譜的估值仍是著眼其成藥收入部分。 石藥季績顯示,首季錄得收入89.83億元(12.4億美元),同比增加11.5%,增長動力就是來自成藥板塊,這部分佔總收入的84.2%,由於成藥板塊利潤率較高,帶動股東應佔溢利同比增加12.9%至16.13億元,兩者均勝市場預期。此外,管理層維持2024全年營收雙位數增長、以及推出的10種藥品總銷售額達30億元的指引。 季績收入盈利雙升 季內成藥業務收入同比大增17.7%至75.61億元,環比更增長20%,有扭轉這部分收入近年增速放緩的趨勢。數據顯示,由2021至2023年間,公司成藥業務收入分別為226.81億元、245.2億元和256.4億元,同比增速為11.2%、8.1%和4.6%,連續三年下降。 除呼吸系統外,各個治療領域的產品收入均較去年同期有所增長,來自近年推出的新產品的貢獻亦持續增加,在成藥板塊佔比35.8%的神經系統藥品收入增長更達27.4%。 在神經系統的藥品中,治療急性缺血性腦卒中(AIS)的恩必普去年獲批執行新醫保價格,為石藥提供新的增長空間,早年受醫保改革限價影響,很多像恩必普一類旗艦藥品的售價受壓,變相令藥企研發的機會成本大增,削弱藥企創新的誘因。 除成藥板塊外,季內原料產品和功能食品及其他業務均錄得同比跌幅,但兩者合計只佔總收入不足16%,未構成太大影響。其中,原料產品業務因維生素C和抗生素產品需求回落,收入減少8%至9.35億元,功能食品及其他業務則主要受到咖啡因產品價格下跌影響,收入減少21%至4.86億元。 多元平台研發新藥 石藥通過持續的投入,建立包括納米制劑、長效注射劑、單抗、雙抗、抗體藥物偶聯物(ADC)、mRNA、siRNA、PROTAC及AI藥物設計在内的多項研發技術平台,雖然未必保證每個平台都能高效變現,但多元平台減低藥物研發的不確定性,變相分散投資風險。 今年首季石藥投入的研發費用爲11.69億元,較去年同期增加16%,約佔成藥業務收入15.5%。目前逾60個重點在研藥物已進入臨牀或申報階段,其中7個已遞交上市申請,20個處於註冊臨牀階段。 今年3月石藥研發的減肥藥司美格魯肽注射液已獲國家藥監局批准開展臨床試驗,這是一款仿制由丹麥藥廠諾和諾德(NOV.US)銷售的減肥藥Semaglutide的中國版本,雖然石藥面對其他內地藥企競爭,但減肥藥的商機龐大,最終要看仿制技術及管理層的執行力。 自今年初至今,於中國有1款創新藥(新增適應症)獲批上市,獲得16項臨牀試驗批件,2 款仿制藥(或稱非專利藥)獲得藥品註冊批件,於北美地區有兩款在研創新藥物獲得臨牀試驗批准。 證券界普遍看好石藥的季績表現,紛紛上調石藥的目標價。瑞銀估計其成藥業務收入的貢獻將超過預期,將石藥今年全年收入增長預測由原本6.8%上調至9.8%,同時對2024至2026年每股盈利預測相應提高6%、7%及8%。該行並重申石藥「買入」評級,上調其目標價至10.1港元。 石藥近日公布董事局重組,王慶喜博士及翟健文退任執行董事,由姚兵博士及蔡鑫接替,蔡鑫為主席、執行董事及主要股東蔡東晨之子,於2022年3月加入石藥,現任執行總裁兼營銷決策中心總裁, 主要負責本集團的銷售業務,隨着董事局成員的年輕化,公司未來的銷售策略或許更加進取。 欲訂閱咏竹坊每周免費通訊,請點擊這裏