國產減重藥賽道競爭加劇 恒瑞醫藥新藥即將申請上市
HRS9531注射液治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨床試驗獲得積極頂線結果，6mg劑量組平均減重19.2%，且未達平台期
重點：
- 中國內地GLP-1產品的競爭格局非常激烈，超過200條GLP-1類藥物管線在研發中
- 恒瑞醫藥HRS9531與禮來的替爾泊肽的雙靶點相同，後者全球銷售快速增長
莫莉
自從5月實現「A+H」兩地上市後，中國醫藥行業「一哥」 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（1276.HK; 600276.SH）在港股的表現一直強勁，其H股股價較A股存在約10%的溢價，顯示國際資本對其未來潛力的認可。不到兩月後，恆瑞再次以重磅利好消息印證了投資者的預期：公司宣布即將在近期於中國遞交GLP-1/GIP雙靶點減重藥HRS9531注射液用於長期體重管理的新藥上市申請，衝刺全球最火熱的減重藥賽道。
7月15日，恒瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣布，HRS9531注射液治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨床試驗獲得積極頂線結果。HRS9531是恒瑞醫藥自主研發的胰高血糖素樣肽‑1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP）雙重受體激動劑，擬開發用於超重或肥胖及相關合併症、以及2型糖尿病等適應症的治療。
這項臨床研究共入組567名受試者，分別接受HRS9531注射液2mg、4mg、6mg或安慰劑每週一次治療。共同主要終點為給藥48周後體重相對基線變化的百分比，以及體重相對基線降低≥5%的受試者比例。與安慰劑相比，HRS9531所有劑量組在共同主要終點及全部關鍵次要終點上均達到優效性。具體而言，在為期48周的Ⅲ期試驗中，各組受試者的平均體重降低最高達17.7%，88%的受試者體重降低超過5%，其中6mg劑量組平均減重19.2%，且未達平台期。
HRS9531在Ⅲ期臨床中也同樣顯示出良好的安全性和耐受性，與其他GLP-1藥物治療和HRS9531先前報道的Ⅱ期臨床數據一致。大多數治療期間出現的不良事件（TEAEs）為輕度至中度，主要為胃腸道相關事件。
值得注意的是，HRS9531在大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利已經於2024年5月被授權給一間新成立的美國Biotech公司Hercules。在這次NewCo模式的交易中，恒瑞醫藥授權了包括HRS9531在內的三款GLP-1產品組合，獲得1.1億美元的首付款和近期里程碑款、Hercules公司19.9%的股權，恆瑞還可獲得最高2億美元的臨床開發及監管里程碑款，以及累計不超過57.25億美元的銷售里程碑款。Hercules此後更名為Kailera Therapeutics，目前，Kailera正在大中華區之外推進HRS9531的臨床開發。
研發競爭激烈
作為GLP-1受體激動劑的代表藥物，諾和諾德研發的司美格魯肽在2021年6月獲美國FDA批准用於減重後「風靡全球」，在2024年6月於中國內地獲批減重適應症。在單靶點的司美格魯肽取得成功後，業界將目光投向多靶點GLP-1類藥物的研發。葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、胰高血糖素（GCG）等靶點在血糖平衡調節、脂肪代謝、食物攝入等過程中能與GLP-1發揮協同作用，提高藥物療效。
在司美格魯肽連續三年銷售破百億美元的行業神話催化下，中國內地GLP-1產品的競爭格局也非常激烈，根據醫藥魔方數據庫，國內藥企開發的GLP-1類藥物管線數量超過200條，研發方向包括GLP-1R單靶點、GLP-1R/GIPR雙靶點、GLP-1R/GCGR/GIPR三靶點等，約40家醫藥企業的GLP-1藥物進入減重適應症臨床開發階段。
其中，國產減肥新藥中進展最快的是信達生物從禮來引進的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽。6月27日，瑪仕度肽注射液獲國家藥監局批准上市，用於成人肥胖或超重患者的長期體重控制，這是全球首個且唯一獲批的GCG/GLP-1雙受體激動劑。
禮來的替爾泊肽與恒瑞醫藥HRS9531的靶點相同，作為全球首個上市的GLP-1/GIP產品，其減重和降低腰圍的效果優於司美格魯肽，2024年7月在中國獲批長期體重管理適應證。雖然司美格魯肽收入仍高於替爾泊肽，但後者的增速不容小覷。根據諾和諾德和禮來公司Q1的財報，減重版司美格魯肽Wegovy收入為173.60億丹麥克朗（194億元），同比增長83%，減重版替爾泊肽Zepbound的同期銷售額為23.1億美元（166億元），同比增長347%。
雖然中國減重藥領域主要由先行者諾和諾德和禮來主導，但是GLP-1市場規模仍在高速增長，市場空間巨大。恒瑞醫藥當前的市盈率為64倍，諾和諾德的市盈率為18倍，前者溢價明顯。不過，HRS9531有望成為中國首款上市的自研GLP-1/GIP產品，若成功獲批，其產能佈局與定價策略或重塑國內減重藥市場格局。
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