生物製藥

以RNA為基礎的小核酸藥物因其研發周期短、藥物靶點篩選快等優勢，正在成為生物製藥企業的研發熱點 重點： 瑞博生物擁有全球最大的siRNA藥物管線之一，有6款自研藥物資產處於臨床試驗 主要收入來自合作授權，融資方包括先進製造產業基金、高瓴資本、華潤醫藥產業基金等機構    莫莉 全球RNA療法風口正盛，繼mRNA疫苗大放異彩後，以RNA（核糖核酸）為基礎的小核酸藥物因其研發周期短、藥物靶點篩選快等優勢，成為生物制藥企業的研發熱點。在這條高增長賽道上深耕17年的蘇州瑞博生物技術股份有限公司（以下簡稱「瑞博生物」）近期向港交所遞交上市申請，計劃登陸港股主板。 作為國內小核酸藥物領域的領軍企業，2007年成立的瑞博生物一直專注於小核酸藥物尤其是siRNA（小干擾核酸）療法的研發，擁有全球最大的siRNA藥物管線之一，有6款自研藥物資產處於臨床試驗，涉及心血管、代謝類、腎臟和肝臟疾病的7種適應症，當中有4款藥物正在進行二期臨床試驗。 RNA是連接基因與蛋白質的重要橋梁，小核酸藥物具有作用時間長、受成藥靶點限制少、合成工藝相對簡單的特點，有望成為繼小分子藥物、抗體藥物之後的第三大類藥物。其中，siRNA 屬於小核酸藥物的一種，既能精確關閉特定致病基因，又能瞄准傳統藥物的不可成藥靶點，可用於開發罕見遺傳病、慢性疾病及癌症等多種疾病的藥物。據招股書引述的研報，全球小核酸藥物市場展現出強勁而持續的增長，預計該市場規模將從2023年起以26.1%的復合年增長率在2033年達到467億美元，siRNA藥物約佔四成市場份額。 瑞博生物的核心產品是RBD4059，這是全球首款也是臨床開發進展最快的用於治療血栓性疾病的siRNA藥物。全球血栓性疾病年死亡人數超1,000萬，但是現有抗凝藥物存在出血風險高、用藥頻繁等痛點，RBD4059通過特異性抑制FXI，可以在降低血栓形成風險的同時減少出血風險，而且可以為患者提供每三至六個月一次的低頻給藥方案，提升患者依從性。招股書顯示，該產品的2a期臨床試驗預計將於2025年底前完成。 此外，瑞博生物旗下還有針對血脂異常的兩款關鍵產品RBD5044和RBD7022，分別用於治療高甘油三酯血症以及高膽固醇血症，在全球範圍內，成人血脂異常的患病率估計約為40%，每年影響約30億人，高甘油三酯血症以及高膽固醇血症是最常見的兩種血脂異常，佔患者總數的一半以上，是引發心血管及代謝類疾病的重要危險因素，因此降血脂藥物的市場規模在2023年已經達到207億美元。瑞博生物的另一款關鍵藥物RBD1016，則針對慢性乙肝和丁型肝炎，有望成為功能性治癒乙肝的基石療法。 長期依靠融資輸血 儘管小核酸藥物開發潛力廣闊，但是因其缺乏靶向性，存在脫靶效應，可能導致嚴重的副作用，而且核酸合成工藝複雜，成本較高，自2018年首個siRNA藥物獲批上市以來，全球至今只有7款獲批上市的siRNA藥物。 瑞博生物目前暫無已上市或接近上市的產品，主要收入來自合作授權，2023年、2024年分別獲得收入4.4萬元和1.42億元，近期收入大增源於2023年的兩筆大額授權合作。2023年12月，瑞博生物授權齊魯制藥在大中華區開發、生產和商業化小核酸藥物RBD7022，獲得總計超過7億元人民幣的首付款和里程碑付款。同年，瑞博生物與德國藥企勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）達成合作，共同開發治療非酒精性或代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（NASH/MASH）療法，總交易金額超20億美元。 2023年、2024年瑞博生物的研發開支分別高達3.15億元和2.8億元，因此持續需要依靠融資輸血。自從2016年完成A輪融資以來，瑞博生物持續不斷進行融資，獲得國資背景的先進製造產業基金以及知名投資機構高瓴資本、華潤醫藥產業基金等機構加持，從A輪到E輪共計8輪融資中，瑞博生物累計獲得18億元融資，2025年1月完成的最後一輪融資的投後估值約為48.7億元。不過，在2025年2月老股東卻以低價轉讓股份時，令公司估值跌至35.8億元。 瑞博生物曾於2020年12月底申報科創板上市，但未能成功。此次奔赴港交所上市，募集資金將主要用於多個重要管線的研發以及一般公司用途。港股市場曾在2021年底迎來「RNA藥物第一股」聖諾醫藥（2257.HK），這家公司以65.90港元的招股價上市，目前股價僅有3港元，市值約3.2億港元，瑞博生物最後一輪融資中的估值遠高於同行聖諾醫藥的市值。瑞博生物能否憑借差異化的管線佈局和國際合作，獲得投資者的認可，有待時間檢驗。 欲訂閱咏竹坊每周免費通訊，請點擊這裏

藥明康德資金流十分充裕，此次減持更像是財務投資的高位套現以及對關稅風險的提前規避 重點： 藥明合聯2024年淨利潤同比激增277%，其中約50%的收入來自北美地區 CXO企業研發階段的訂單主要以研發服務形式對美出口，整體影響較為有限    莫莉 在美國總統特朗普推出引發全球恐慌的對等關稅後，資本市場劇烈波動。儘管在4月2日的對等關稅貨物清單中藥品被排除在外，但特朗普隨後對藥品徵收關稅的表態仍然讓關稅的陰雲持續籠罩醫藥行業。在此情形之下，CXO（醫藥服務外包）龍頭藥明康德（603259.SH；2359.HK）在關稅公布前一日，大手筆高位減持藥明合聯生物技術有限公司（2268.HK）的股票，這一精準的「高拋」操作，顯示了行業龍頭對政策風險的焦慮。 4月2日盤後，藥明康德發布公告稱，已經在4月1日通過大宗交易出售所持有的藥明合聯5,080萬股股票，約佔藥明合聯當前總股本的4.23%，成交金額約21.78億港元。  這是過去半年來，藥明康德第三次減持藥明合聯的股票，累計套現超過46億港元。 對於此次拋售的原因，藥明康德解釋稱，公司出售上述股票資產所獲得的現金收益，將用於加速推進全球產能及能力建設，吸引並保留優秀人才，持續強化公司獨特的一體化合同研究、開發與生產（CRDMO）業務模式。此次出售藥明合聯股票的投資收益約為18.47億元，佔公司2024年度經審計歸屬母公司股東淨利潤的比例超過10%。 事實上，藥明康德資金流十分充裕，截至2024年末，自由現金流達到歷史新高至79.8億元。此次對藥明合聯的減持，更像是財務投資的高位套現以及對關稅風險的提前規避。4月1日，藥明康德減持的當天，藥明合聯的股價創下自2023年11月上市以來的最高價49.5港元，在隨後的四個交易日內，由於特朗普宣布高額對等關稅，藥明合聯股價連續下挫，在恒指創下歷史性跌幅的4月7日，藥明合聯的單日跌幅甚至高達27.58%，如今股價已經跌至30港元的水平。 作為生物偶聯藥CRDMO領域的龍頭公司，藥明合聯最新公布的2024年財報顯示出高增長的潛力。該年度藥明合聯的營業收入達40.52億元，同比增長90.8%；淨利潤更是同比激增277%至10.70億元，淨利潤率從13.4%提升至26.4%。  其中，來自北美地區的收入保持穩定，佔比從2023年的40%提升至50%，來自中國和歐洲地區的收入分別佔26%和16%。 從2023年11月登陸港股以來，藥明合聯的股價雖然曾在2024年經歷下行，但股價已較IPO定價20.6港元上漲超過五成。藥明合聯的動向備受資本關注，除了與其業績的高增長性有關，更因為其所處的ADC賽道正處在蓬勃發展階段。2024年，全球ADC藥物市場規模達到130億美元，同比增長24%，6款ADC新藥銷售額超過10億美元，因此ADC外包服務需求也在水漲船高。財報顯示，截至2024年末，藥明合聯全球客戶總數擴大到499家，2024年新增154家客戶，全球收入排名前20的跨國製藥巨頭有13家是藥明合聯的客戶。 關稅風險幾何 特朗普政府對於藥品的關稅尚未出台，投行中信建投在研報中指出，中國的CXO企業研發階段的訂單主要以研發服務形式對美出口，而多數商業化階段訂單僅由國內企業完成前一部分，隨後會轉移至歐洲等地完成最後的合成步驟，都屬於免關稅，整體影響較為有限。 但是，進口耗材、器械等成本仍可能隨著關稅上升而增加，壓縮CXO企業的利潤。藥明康德副董事長、全球首席投資官胡正國在4月10日的業績交流會上表示，關稅對公司肯定會有影響，影響多少現在還極不明朗，「在大環境不確定的狀態下，公司抓住客戶對賦能需求的確定性，服務好客戶，最大程度降低關稅帶來的影響。」 為了應對地緣政治風險，藥明合聯也布局了全球雙廠生產戰略，在新加坡大士生物醫藥園建設了佔地面積約22,000平方米的生產基地，預計將於2025年底啓動運營，該基地將開設四條生產線，用於臨床及商業化生產，包括一條生物偶聯藥物抗體中間體和原液雙功能生產線、一條原液生產線以及一條制劑生產線。 與此同時，「藥明系」服務的那些跨國藥企巨頭們也宣布了一系列回流美國的計劃，亦有可能對CXO企業的長遠訂單產生影響。例如，諾華宣布計劃在5年內對美國基礎設施投資230億美元，以確保諾華為美國患者提供的所有關鍵藥物都將在美國製造；禮來計劃投資至少270億美元在美國建設四個新的生產基地，以滿足其暢銷減肥藥和糖尿病藥物的旺盛需求。 當前，藥明合聯的市盈率已經達到32倍，遠高於藥明康德的市盈率14倍，顯示前者有較高的溢價。投資者需要關注關稅等地緣政治風險對藥明合聯股價的影響，畢竟，對資本市場來說，再高的增長預期也難敵對不確定性的恐慌。 欲訂閱咏竹坊每周免費通訊，請點擊這裏

同源康醫藥公布重大利好消息後的第一個交易日，也是該股被納入港股通名單生效的第一天 重點： 同源康醫藥並沒有公佈臨床試驗的詳細數據，阿斯利康回應稱無法就現有信息給予反饋 在TY-9591主攻的肺癌腦轉移領域有其他產品搶得先機，同類產品市場競爭激烈    莫莉 在醫藥行業競爭日益激烈的當下，每一次新藥披露臨床試驗數據都可能意味著現有藥物市場格局的改變，如果一款新藥能夠通過「頭對頭」試驗勝過現有的重磅藥物，其商業前景將不可估量。當中國創新藥企同源康醫藥股份有限公司(2410.HK)宣稱，旗下核心管線TY-9591在二期臨床的「頭對頭」試驗數據優於已經上市的「肺癌藥王」奧希替尼時，投資者不禁要問：價值千億的肺癌靶向藥市場是否將迎來新的攪局者？ 3月9日，同源康醫藥發布公告稱， TY-9591在關鍵二期臨床中，一線治療治療EGFR突變的腦轉移肺癌患者的數據具有統計學顯著意義和重大臨床獲益。值得注意的是，此次披露的二期臨床試驗的主要研究終點是顱內客觀緩解率(iORR)，在這一指標上，TY-9591對比奧希替尼顯示出統計學顯著意義和臨床意義的明顯改善。 「頭對頭」試驗是指採用臨床上已使用的治療藥物或方法作為直接對照，在同等試驗條件下開展的臨床試驗，是兩種藥物效果的直接對比。 TY-9591是一種第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，是通過用氘取代奧西替尼中的某些氫原子進行改良，來減少或減緩奧西替尼的分解，目的是提高其安全性，允許更大的給藥劑量，從而有可能提高療效。同源康醫藥表示，計劃於近期向國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)提交新藥上市申請。 在非小細胞肺癌的患者中，表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突變是最常見的突變之一，約佔整體患者的三分之一，因此EGFR成為靶向治療的常見靶點。阿斯利康(AZN.US)旗下的奧希替尼是第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)的代表性藥物，相比於前兩代EGFR-TKI具有更強的耐藥性及單藥療效更優，是當前非小細胞肺癌治療的一線用藥。2024年奧希替尼的全球銷售額達65.80億美元，同比增長16%，奧希替尼也因此被稱作「肺癌藥王」。 公布重大利好消息的第一個交易日，同源康醫藥的股價早盤一度上漲50%，最終全日收漲16.18%。有趣的是，這一天也是同源康醫藥被納入港股通名單生效的第一天，當天該股票的成交量高達339萬股，而該股此前的單日成交量長期在20萬股左右徘徊。不過，資本市場很快冷靜下來，在隨後的三個交易日里，同源康醫藥股價接連回調，累計跌幅達到21.23%，股價甚至低於二期臨床數據公布前的位置。為何在短短四個交易日內，同源康的股價會發生如此巨震呢？ 臨床結果含金量存疑 在這份公布在港交所的公告中，同源康醫藥並沒有公布臨床試驗的詳細數據，僅表示將於近期在國際或國內臨床學術會議上公佈。阿斯利康在回應媒體時亦表示，由於該研究目前披露的信息比較有限，無法就現有信息給予反饋。 更重要的是，在癌症藥物臨床研究中，試驗終點至關重要，總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)和無疾病生存期 (DFS)是常用的主要終點，而同源康醫藥選擇的客觀緩解率(iORR)並非行業金標準。這項臨床試驗僅納入244例受試者，未來還需進行更大規模的三期臨床試驗，屆時TY-9591的療效能否勝過奧希替尼暫不可知。 此外，在TY-9591主攻的肺癌腦轉移領域，已經有其他產品搶得先機。2024年11月，晨泰醫藥與阿斯利康合作研發的佐利替尼片在中國獲批上市，這是全球首個針對肺癌腦轉移的EGFR-TKI產品。 同源康醫藥是一間成立於2017年的創新藥研發公司，2024年8月在港股上市。當時的招股書顯示，除了進展最快的TY-9591之外，其餘10款候選管線大多處在臨床前研究階段。由於缺少自主造血能力，公司在2022年、2023年和2024年第一季度分別淨虧損3.12億元、3.83億元和1.08億元。在IPO之前，公司財務狀況亦相當堪憂，截至2024年3月底，公司淨負債9.34億元，持有現金7,720.8萬元。 在第三代EGFR-TKI領域，中國已有至少六款產品上市，還有多款同類在研產品進入三期臨床，貝達藥業(300558.SZ)、君實生物(1877.HK)、正大天晴、齊魯製藥等藥企也已啓動第四代EGFR-TKI的臨床試驗，市場競爭相當激烈。在一片紅海的的市場環境中，同源康醫藥如何能突出TY-9591的自身優勢獲得商業化突破，仍有待時間來驗證。 欲訂閱咏竹坊每周免費通訊，請點擊這裏

榮昌生物接連遭遇核心技術高管離職、出海明星產品遭合作方計提減值、關聯公司IPO撤回等負面事件 重點： 榮昌生物一直未能扭轉虧損狀態，過去三年累計淨虧損額40億元 曾在去年拋出一份定增方案，但至今未能完成，現金流持續緊張    莫莉 在中國創新藥領域，擁有首個獲批上市的國產ADC(抗體偶聯)的榮昌生物(688331.SH ， 9995.HK )一直是備受關注的標桿企業。然而，自從去年市場屢屢出現公司現金流緊缺的傳言以來，榮昌生物資金緊缺的處境似乎未能得到改善，到了今年2月，榮昌生物更是進入了多事之秋，接連遭遇核心技術高管離職、出海明星產品遭合作方計提減值、關聯公司IPO撤回等負面事件。 當市場情緒持續低迷之際，榮昌生物在2月27日公布2024 年度業績快報，期內實現營業收入17.15億元，同比增加 58.40%，主要是由於兩大核心產品注射用泰它西普和注射用維迪西妥單抗的銷量增加，銷售收入增加，但是仍然錄得14.68億元的淨虧損，較2023年僅僅減虧2.8%。自從2021年因維迪西妥單抗依靠海外授權實現盈利後，榮昌生物一直未能扭轉虧損狀態，過去三年累計淨虧損額40億元。 榮昌生物在業績快報中表示，2024年新藥研發管線持續推進，多個創新藥物處於關鍵試驗研究階段，研發投入增加。但泰它西普和維迪西妥單抗銷售收入快速增長，產品毛利率持續增長，銷售費用率明顯下降。 值得注意的是，截至2024年末，歸屬於母公司的所有者權益較年初減少42.2%至1.99億元，而加權平均淨資產收益(ROE)為-54.06%，意味著虧損速度遠超淨資產消耗速度，公司面臨較為嚴峻的財務壓力。業績快報公布後，榮昌生物的股價的連續三個交易日下挫，累計跌幅高達16.5%。 今年2月7日，榮昌生物公布，2020年加入公司的技術高管何如意因個人職業發展原因，申請辭去公司第二屆董事會執行董事、戰略委員會委員及首席戰略官的職務，不久後他便宣佈加入傳統藥企揚子江藥業。 何如意在醫藥評審領域有豐富經驗，曾經在美國FDA負責臨床審評審批達17年，回國後曾在原中國藥監局藥品審評中心擔任首席科學家，2020年加入榮昌生物後，何如意帶領團隊推動了兩款核心產品上市並且納入國家醫保目錄，同時他也促成維迪西妥單抗的成功「出海」。 但是，當榮昌生物面臨現金流緊張局面後，何如意等高管在2023年大幅降薪，財報數據顯示，何的年薪從2022年的2,604萬元驟降七成至772萬元。或許因為收入銳減，到了2024年7月，何如意不再擔任高級管理人員，頭銜從首席醫學官變更為首席戰略官。 現金流壓力未解 為了緩解資金壓力，榮昌生物曾在去年3月緊急向市場「伸手要錢」以支持研發，公司拋出一份募資額不超過25.5億元的定增方案，到了7月底，榮昌生物將定增募資預案下調至不超過19.3億元。但是，或許因A股定增需要較長流程且股價持續下行，定增募資至今未能完成。 另一方面，與榮昌生物共享實控人的邁百瑞的創業板上市也在2月宣告終止。邁百瑞的主要業務是提供生物藥領域的CDMO(合同研發生產組織)服務，榮昌生物是其第一大客戶。邁百瑞衝擊IPO失敗可能導致其資金緊張，繼而影響雙方後續的合作項目推進，也可能影響投資者對榮昌生物的信心。 2021年，榮昌生物與ADC藥物龍頭企業Seagen達成一項全球獨家許可協議，以首付款2億美元及最多為24億美元的里程碑付款的價格，將維迪西妥單抗大部分海外市場的開發及商業化權益轉讓給Seagen，交易額刷新了國產創新藥「出海」的最高紀錄。 然而，在Seagen在2023年被輝瑞收購後，輝瑞在2024年的財報中將維迪西妥單抗的無形資產計提減值2億美元，恰好與當年Seagen支付的首付款數額相當。市場因此擔憂輝瑞或許將維迪西妥單抗「退貨」，榮昌生物的「出海」之路又將遭遇波折。不過，榮昌生物對此猜測回應稱，由於市場競爭環境的變化，維迪西妥單抗的一些適應證不推進了，所以預期價值相較交易時間有所下降。 榮昌生物曾在2020年和2022年先後登陸港股和科創板，通過IPO及時補充了「彈藥」，兩款實現商業化的創新藥也能為公司持續帶來現金流。但是，由於生產和銷售需要，榮昌生物此前將所募資金大量投入生產設施建設以及自建商業化團隊。 同時，多條研發管線的推進亦消耗頗大，2024年前三季度榮昌生物的研發費用為11.5億元，而同期的營收為12.09 億元。在持續數年的生物醫藥融資寒冬中，榮昌生物的財務狀況有惡化趨勢。目前，榮昌生物的市銷率約為6倍，同樣持有ADC藥物的科倫博泰(6990.HK)的市銷率為19倍，如果榮昌生物未能及時募資支持現有業務運轉，這家研發實力強勁的公司可能面臨進一步削減人手、出售管線權益的局面。 欲訂閱咏竹坊每周免費通訊，請點擊這裏