小核酸藥企瑞博生物港交所遞表 8輪融資募集18億元
以RNA為基礎的小核酸藥物因其研發周期短、藥物靶點篩選快等優勢，正在成為生物製藥企業的研發熱點
重點：
- 瑞博生物擁有全球最大的siRNA藥物管線之一，有6款自研藥物資產處於臨床試驗
- 主要收入來自合作授權，融資方包括先進製造產業基金、高瓴資本、華潤醫藥產業基金等機構
莫莉
全球RNA療法風口正盛，繼mRNA疫苗大放異彩後，以RNA（核糖核酸）為基礎的小核酸藥物因其研發周期短、藥物靶點篩選快等優勢，成為生物制藥企業的研發熱點。在這條高增長賽道上深耕17年的蘇州瑞博生物技術股份有限公司（以下簡稱「瑞博生物」）近期向港交所遞交上市申請，計劃登陸港股主板。
作為國內小核酸藥物領域的領軍企業，2007年成立的瑞博生物一直專注於小核酸藥物尤其是siRNA（小干擾核酸）療法的研發，擁有全球最大的siRNA藥物管線之一，有6款自研藥物資產處於臨床試驗，涉及心血管、代謝類、腎臟和肝臟疾病的7種適應症，當中有4款藥物正在進行二期臨床試驗。
RNA是連接基因與蛋白質的重要橋梁，小核酸藥物具有作用時間長、受成藥靶點限制少、合成工藝相對簡單的特點，有望成為繼小分子藥物、抗體藥物之後的第三大類藥物。其中，siRNA 屬於小核酸藥物的一種，既能精確關閉特定致病基因，又能瞄准傳統藥物的不可成藥靶點，可用於開發罕見遺傳病、慢性疾病及癌症等多種疾病的藥物。據招股書引述的研報，全球小核酸藥物市場展現出強勁而持續的增長，預計該市場規模將從2023年起以26.1%的復合年增長率在2033年達到467億美元，siRNA藥物約佔四成市場份額。
瑞博生物的核心產品是RBD4059，這是全球首款也是臨床開發進展最快的用於治療血栓性疾病的siRNA藥物。全球血栓性疾病年死亡人數超1,000萬，但是現有抗凝藥物存在出血風險高、用藥頻繁等痛點，RBD4059通過特異性抑制FXI，可以在降低血栓形成風險的同時減少出血風險，而且可以為患者提供每三至六個月一次的低頻給藥方案，提升患者依從性。招股書顯示，該產品的2a期臨床試驗預計將於2025年底前完成。
此外，瑞博生物旗下還有針對血脂異常的兩款關鍵產品RBD5044和RBD7022，分別用於治療高甘油三酯血症以及高膽固醇血症，在全球範圍內，成人血脂異常的患病率估計約為40%，每年影響約30億人，高甘油三酯血症以及高膽固醇血症是最常見的兩種血脂異常，佔患者總數的一半以上，是引發心血管及代謝類疾病的重要危險因素，因此降血脂藥物的市場規模在2023年已經達到207億美元。瑞博生物的另一款關鍵藥物RBD1016，則針對慢性乙肝和丁型肝炎，有望成為功能性治癒乙肝的基石療法。
長期依靠融資輸血
儘管小核酸藥物開發潛力廣闊，但是因其缺乏靶向性，存在脫靶效應，可能導致嚴重的副作用，而且核酸合成工藝複雜，成本較高，自2018年首個siRNA藥物獲批上市以來，全球至今只有7款獲批上市的siRNA藥物。
瑞博生物目前暫無已上市或接近上市的產品，主要收入來自合作授權，2023年、2024年分別獲得收入4.4萬元和1.42億元，近期收入大增源於2023年的兩筆大額授權合作。2023年12月，瑞博生物授權齊魯制藥在大中華區開發、生產和商業化小核酸藥物RBD7022，獲得總計超過7億元人民幣的首付款和里程碑付款。同年，瑞博生物與德國藥企勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）達成合作，共同開發治療非酒精性或代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（NASH/MASH）療法，總交易金額超20億美元。
2023年、2024年瑞博生物的研發開支分別高達3.15億元和2.8億元，因此持續需要依靠融資輸血。自從2016年完成A輪融資以來，瑞博生物持續不斷進行融資，獲得國資背景的先進製造產業基金以及知名投資機構高瓴資本、華潤醫藥產業基金等機構加持，從A輪到E輪共計8輪融資中，瑞博生物累計獲得18億元融資，2025年1月完成的最後一輪融資的投後估值約為48.7億元。不過，在2025年2月老股東卻以低價轉讓股份時，令公司估值跌至35.8億元。
瑞博生物曾於2020年12月底申報科創板上市，但未能成功。此次奔赴港交所上市，募集資金將主要用於多個重要管線的研發以及一般公司用途。港股市場曾在2021年底迎來「RNA藥物第一股」聖諾醫藥（2257.HK），這家公司以65.90港元的招股價上市，目前股價僅有3港元，市值約3.2億港元，瑞博生物最後一輪融資中的估值遠高於同行聖諾醫藥的市值。瑞博生物能否憑借差異化的管線佈局和國際合作，獲得投資者的認可，有待時間檢驗。
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