先聲藥業

康寧傑瑞5月底公佈核心產品三期臨床試驗失敗後，唯一上市產品恩沃利單抗的海外研發也同樣遇阻 重點： 康寧傑瑞此前已頗有先見之明地將恩沃利單抗的另一部分海外權益授權給Glenmark，出海之路仍有希望 公司多次遭遇研發失利，或與負責公司研發的關鍵崗位CMO一職長期空缺有關 　 莫莉 對於中國的創新藥企業來說，探索海外市場是擴大營收、增加利潤的必經之路，但是出海征程中同樣會面臨監管要求調整、臨床試驗失利等諸多障礙。在5月底公佈核心產品三期臨床試驗失敗後，上週一，康寧傑瑞生物製藥(9966.HK)再遇灰暗時刻，唯一上市產品恩沃利單抗的海外研發也宣告遇阻。 7月1日，康寧傑瑞在美國的合作夥伴Tracon Pharmaceuticals(TCON.US)宣佈，將終止恩沃利單抗的進一步開發，因為恩沃利單抗聯合伊匹木單抗治療既往化療進展的晚期或轉移性未分化多形性肉瘤或粘液纖維肉瘤患者試驗，未達到主要終點。消息公佈後，Tracon的股價當天大跌30.62%，隨後的個交易日股價繼續下挫，三日股價累計跌去53%。 作為一款PD-L1抗癌藥物，恩沃利單抗的優勢在於可以皮下注射，無需靜脈給藥，這不僅可以為靜脈給藥不耐受的腫瘤患者帶來希望，亦大大簡化了注射流程。2021年11月，恩沃利單抗作為全球首款皮下注射的PD-L1單抗在中國獲批上市，目前已有四個適應症獲批，可以用於治療部分晚期實體瘤、膽管癌、軟組織肉瘤以及非小細胞肺癌的患者。 皮下注射的特色亦吸引不少海外藥企前來合作，早在2019年12月，康寧傑瑞就與思路迪醫藥(1244.HK)、Tracon達成合作，由Tracon負責在北美地區推進恩沃利單抗治療軟組織肉瘤的臨床研發及商業化。從2020年開始啟動美國的註冊臨床試驗以來，恩沃利單抗在北美的臨床試驗進行將近4年，然而最新試驗結果顯示，在82名可評估患者中，患者的客觀緩解率(ORR)僅有5%，未達到申請上市所需要的11%。 不過，雖然恩沃利單抗在北美地區針對軟組織肉瘤的研發已經告一段落，但是今年1月，康寧傑瑞已頗有先見之明地將恩沃利單抗的另一部分海外權益授權給印度第四大製藥公司Glenmark，出海之路仍有希望。 根據協定，Glenmark以逾7億美元的首付款及里程碑付款獲得了恩沃利單抗在印度、亞太地區(除新加坡、泰國、馬來西亞)、中東和非洲、俄羅斯、獨聯體和拉丁美洲的腫瘤適應症開發和商業化獨家許可權益，期間的臨床開發及商業化費用全部由Glenmark自行承擔。 目前，恩沃利單抗在中國市場的權益並非由康寧傑瑞獨享。這款產品是由康寧傑瑞和思路迪醫藥共同開發，其中生產供應由康寧傑瑞負責，臨床開發、註冊和市場銷售則交由思路迪醫藥，先聲藥業(2096.HK)負責獨家商業推廣，因此該藥物的銷售額亦由三家分享。思路迪醫藥的財報顯示，2023年，恩沃利單抗的銷售收入為6.35億元，而康寧傑瑞從中獲得的分成收入為1.96億元。 研發接連失利 在過去一個多月裡，康寧傑瑞的股價已經持續徘徊在2.5港元左右，比起2019年底在港股掛牌上市時的招股價10.2港元，市值縮水超過七成。 最近一次股價暴跌發生在5月29日，這是因為康寧傑瑞另一款核心產品胰腺癌雙抗藥物KN046的三期臨床試驗失敗。胰腺癌被稱為「癌中之王」，屬於惡性程度極高、進展速度極快的癌種，全球缺乏有效治療手段，因此業界對於KN046的研發寄予厚望，如今研發失利更是讓投資者紛紛跳船逃脫，消息公佈後，股價單日暴跌44.8%。 去年5月，康寧傑瑞公告稱，雙抗藥物KN046聯合化療治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的三期臨床試驗失敗。KN046目前在中國以及海外地區仍有十多項臨床試驗正在進行中，覆蓋胸腺癌、肝癌、食管鱗癌等多個癌種，未來或許還將有試驗進展不及預期的消息釋放。 康寧傑瑞多次遭遇研發失利或與負責公司研發的關鍵崗位首席醫學官(Chief Medical Officer, CMO)一職長期空缺有關。2021年3月，公司宣佈，前默克中國研發中心負責人Johannes Nippgen博士出任公司CMO，負責創新產品管線全球臨床開發和轉化研究。然而，僅一年後，市場消息顯示，Johannes Nippgen已經加入另一間創新藥企業原力生命出任CMO，康寧傑瑞則沒有再任命新的CMO人選。 目前，康寧傑瑞正面臨產品管線青黃不接的局面，唯一上市的產品銷售收入平平，備受期待的KN046進展不順，其餘管線離成功上市仍有不短的時日。不過，康寧傑瑞當前的市銷率約為10倍，而思路迪醫藥的市銷率僅有兩倍，顯示市場仍給了前者不錯的溢價。 在自身造血能力不足的情況下，康寧傑瑞未來如何維持財務正常運營，投資者仍需持續關注。 欲訂閱咏竹坊每週免費通訊，請點擊這裏