PI3K抑制剂

2020年药明生物与默沙东签下30亿美元的疫苗代工合同后为其专门设计建造了疫苗生产基地，如今以5亿美元卖给默沙东 重点： 药明生物推测该疫苗生产基地未来盈利只有约5,500万美元，无法达到公司的财务要求 在过去一个月内，药明生物接连拿下三个大订单，包括两项与美国药企的合作    莫莉 2024年，尽管地缘政治风险并未对药明系的业务造成实质性影响，但为了防范潜在风险，药明系正在积极调整其海外业务布局。半个月前，药明康德(2359.HK; 603259.SH)宣布剥离海外细胞基因治疗业务，1月6日，药明生物(2269.HK)亦宣布出售位于欧洲的一处疫苗生产基地。 1月6日晚间，药明生物发布公告称，全资子公司药明海德以5亿美元(36.62亿元)将位于爱尔兰的疫苗设施相关的资产售予跨国药企默沙东(MRK.US)，该疫苗设施正是为默沙东的业务需求而设计建造的专用设施。截至2024年11月30日，药明海德爱尔兰疫苗工厂未经审计资产账面净值总额约4.87亿美元。 回看药明生物在2020年2月宣布兴建该疫苗设施时的新闻稿，或许可以为此次出售找到些许线索。这个位于爱尔兰的疫苗生产基地，筹建之初是因为药明海德与默沙东签订了一份长达20年的合作意向书，为后者独家生产一款创新性疫苗并供应全球市场，这份合同的总金额高达30亿美元。为此，药明海德拟投资2.4亿美元，建设一座集疫苗原液及制剂生产、质量控制实验室于一体的疫苗生产基地，预计2022年投入运行。 不过，随着新冠疫情消退，疫苗市场的利润明显下滑，亦影响了提供代工生产的CDMO企业。据药明生物在最新电话会议中透露，受新冠疫情影响，爱尔兰疫苗基地的建设成本大大增加至接近5亿美元，而且该基地的运营成本也偏高，公司推测该部分资产未来盈利只有约5,500万美元，无法达到公司的财务要求。药明生物表示，剥离这部分资产可以优化资源配置。 药明海德最初是药明生物与位于上海的海利生物(603718.SH)共同成立的合资企业，致力于打造全球疫苗行业领先的一体化能力和技术平台，提供疫苗合同定制研发生产(CDMO)服务。药明海德近年来业绩表现不尽如人意，2021至2023年的营收分别为12.71亿元、10.53亿元、9.83亿元，营收逐年下降，而净利润分别为3,610.43 万元、3,210.55 万元、3,829.68万元，2024年1至4月，药明海德甚至净亏损2,094.33万元。 在2024年8月底，海利生物将其持有的药明海德30%股权全部出售给药明生物，作价1.085亿美元，换言之，药明海德当时的估值仅有3.61亿美元。因此，药明生物能以5亿美元的价格剥离药明海德的爱尔兰生产基地，似乎是一笔划算的交易。 投行中金发表的研报指出，本次交易对药明生物的财务报表影响有限，药明海德也能进一步提升资产效率和利润率，聚焦苏州基地为更多客户提供疫苗CDMO服务，亦有利于增强公司的资金流动性以进行产能扩建以及股票回购。 降低地缘政治风险 虽然药明生物在电话会议上强调，出售爱尔兰疫苗生产基地与美国《生物安全法案》并无关联，只是想要优化资源配置，但仍有部分人士认为这是针对潜在地缘政治风险的防御行动。 2024年以来，美国《生物安全法案》的议案引发持续关注，该法案计划限制美国联邦政府与部分中国生物技术供应商之间的业务合作，药明生物一度被列入特定生物技术公司名单，后在2024年9月的修正案中被拿下。尽管《生物安全法案》尚未通过参议院审议，但是海外业务在药明生物的营收中占比超过八成，地缘政治因素仍有可能会影响海外订单获取。 不过，在过去一个月内，药明生物接连拿下三个大订单，包括两项与美国药企的合作。1月7日，药明生物与美国创新药企业Candid达成研究服务合作，将一款处于临床前开发阶段的三特异性抗体的全球权益授予Candid，药明生物可以获得最高达9.25亿美元的首付款、开发和销售里程碑付款，另有产品上市后的销售提成。2024年12月20日和30日，药明生物分别与美国药企Aadi Bioscience以及中国生物制药达成合作。 出售爱尔兰疫苗基地的消息公布次日，即使药明生物公布了与Candid的合作，也未能阻止股价下行，截至午间收盘，跌幅达4.22%，午后股价有所回升，全日收跌2.53%，之后的一个交易日，药明生物股价小幅回升1.85%。 目前，药明生物在欧洲、美国以及新加坡均拥有多个生产基地和研究服务中心，爱尔兰疫苗基地只是其众多海外工厂中收入贡献较小的资产，此次出售并不代表药明生物海外战略的改变。在资本市场上，药明生物的市盈率已回落至23倍，仍然高于兄弟公司药明康德的市盈率15倍。尽管药明生物的净利润在2023年和2024年上半年均同比下滑，但是在CDMO行业整体业绩下滑的周期内，行业龙头仍然有更强的订单获取能力和风险抵御能力。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里 

这间以授权引进模式为主的医药公司，在纳斯达克上市几天，市值已跌去超过一半 重点： 阿诺医药目前尚未有产品上市销售，过去两年多已录得逾1.3亿美元亏损 其核心管线是一款泛磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，正开展全球多中心三期临床试验，但近年来同类药物的上市接连遇阻 　 莫莉 在股市寒冬中，未盈利的生物医药企业登陆资本市场的难度愈来愈大，作为中概股，要在美股登陆，更是难上加难。偏偏却有勇者选择逆流而上，抗癌药物研发企业阿诺医药(Adlai Nortye, ANL.US)在2021年冲刺港交所未果后，近期终于成功登陆纳斯达克。 阿诺医药在这次IPO中总计发行250万股美国存托股票(ADS)，发行价定为每股23美元，总市值约8.49亿美元(60亿元)。在IPO发行的同时，日本制药公司Nippon Kayaku(4272.T)认购阿诺医药价值4,000万美元的A类普通股。通过IPO发行及同步进行的私募配售，阿诺医药共计募资约9,750万美元。 阿诺医药是一间以授权引进(License-in)模式为主的医药公司，曾先后从诺华(NOVN.SWX)、卫采株式会社(Eisai, 4523.T)等全球医药巨头手中引入肿瘤管线，公司六条研发管线中，有三条已经进入临床阶段。其中进展最快的两款药物均为License-in产品。 或许是投资者对阿诺医药的研发实力信心不足，该公司闯荡美股的开局并不顺利，9月29日挂牌首日的开市价仅为18美元，较发行价下跌21.7%，全日更大跌34.8%；随后5天，其股价亦连续大幅下跌，上周五收报10.87美元，意味上市首6天，已蒸发近53%市值。 作为一间正处于研发阶段、尚未有上市产品的医药公司，阿诺医药的财报并不好看。招股书显示，阿诺医药在2021年曾与Biotime合作，获得销售知识产权收入4,573万美元，此后再无任何收入。在2021年、2022年以及2023年前三个月的运营亏损，分别为864.6万美元、6,727万美元以及1,526万美元；净亏损分别为5,668万美元、5,879万美元以及1,502万美元。 一方面，阿诺医药的License-in需要支付高额费用，另一方面，其自主研发以及临床开发的庞大支出，意味该公司必须长期依靠外部融资输血，成立以来的累计融资额已超过2亿美元。长长的投资者名单中，不仅包括CRO龙头泰格医药、药明生物产业基金等医药资本，也包括经纬创投、德同资本、工银资管、联想之星等知名投资机构。2021年7月，阿诺医药完成最后一轮融资，获得9,740万美元，投后估值约6.47亿美元，但最新市值已跌至仅约4亿美元。 在阿诺医药的候选药物管线中，被寄予厚望的是进展最快的AN2025(Buparlisib)，如今正在北美洲、欧洲、亚洲和南美洲的18个国家和地区、180多个研究中心开展一项全球多中心、随机分配、开放性的三期临床试验，预计将于今年第四季度完成患者入组。 同类药物上市遇阻 Buparlisib是一款泛PI3K抑制剂，有望成为治疗复发性或转移性头颈部鳞状上皮细胞癌(HNSCC)的同类首创(first in class)药物。HNSCC是全球第7大常见癌症，每年全球新增病例超过80万例。 但是，由于PI3K抑制剂的毒性较强，近年来同类药物的上市接连遇阻，美国食品药物管理局(FDA)也不断收紧对PI3K抑制剂的评审。去年1月，国际药企吉利德(GILD.US)撤回了上市6年的PI3Kδ抑制剂Idelalisib的部分适应症，同期拜耳(BAYN.DE)自动撤回PI3K抑制剂Copanlisib在欧盟的一项适应症上市申请，而中国药企信达生物(1801.HK)也在9月底主动撤回PI3K抑制剂Parsaclisib在中国的上市申请。 虽然同行纷纷撤回上市申请，让PI3K抑制剂的竞争格局变得更加宽松，而Buparlisib成为了全球范围内唯一处于三期临床试验中的泛PI3K抑制剂。但是，Buparlisib还在诺华手中时，就已经进入临床二期，并且因疗效数据在2016年7月被FDA授予快速通道资格。即使如此，Buparlisib还是因毒副作用大、耐受性差等问题，被诺华以较低的价格将全球权益转让给了阿诺医药。 阿诺医药能否更好地解决副作用问题，将这款重磅产品成功商业化，是公司未来发展的重中之重。招股书显示，阿诺医药预计在三期临床试验的中期分析后，即2024年上半年，向美国FDA递交新药上市申请(NDA)寻求快速审批，随后向中国国家药品监督管理局、欧盟药品管理局、日本PMDA和其他监管机构递交进一步的上市批准申请。 另一方面，阿诺医药的其他管线均处于临床早期阶段，其中AN0025正在进行一期临床试验，有望治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌症(TNBC)等疾病，内部研发的AN4005则正在美国和中国进行一期临床试验。 虽然阿诺医药前期备受一级市场青睐，获得大量融资支持，但是若核心管线Buparlisib未能成功上市，在如今偏淡的资本市场中，该公司恐怕难以获得更多资金，以支持其他管线的研发。相反，若然Buparlisib可以获得全球多地监管部门批准并成功上市，就能拿下颇为可观的市场空间，投资者不妨再留心观察其研发进展。 有超赞的投资理念，但不知道如何让更多人知晓？我们可以帮忙！请联系我们了解更多详情 咏竹坊专注于在美国和香港上市的中国公司的报道，包括赞助内容。欲了解更多信息，包括对个别文章的疑问，请点击这里联系我们 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里