生物制药

以RNA为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势，正在成为生物制药企业的研发热点 重点： 瑞博生物拥有全球最大的siRNA药物管线之一，有6款自研药物资产处于临床试验 主要收入来自合作授权，融资方包括先进制造产业基金、高瓴资本、华润医药产业基金等机构    莫莉 ​全球RNA疗法风口正盛，继mRNA疫苗大放异彩后，以RNA（核糖核酸）为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势，成为生物制药企业的研发热点。在这条高增长赛道上深耕17年的苏州瑞博生物技术股份有限公司（以下简称“瑞博生物”）近期向港交所递交上市申请，计划登陆港股主板。 作为国内小核酸药物领域的领军企业，2007年成立的瑞博生物一直专注于小核酸药物尤其是siRNA（小干扰核酸）疗法的研发，拥有全球最大的siRNA药物管线之一，有6款自研药物资产处于临床试验，涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的7种适应症，当中有4款药物正在进行二期临床试验。 RNA是连接基因与蛋白质的重要桥梁，小核酸药物具有作用时间长、受成药靶点限制少、合成工艺相对简单的特点，有望成为继小分子药物、抗体药物之后的第三大类药物。其中，siRNA 属于小核酸药物的一种，既能精确关闭特定致病基因，又能瞄准传统药物的不可成药靶点，可用于开发罕见遗传病、慢性疾病及癌症等多种疾病的药物。据招股书引述的研报，全球小核酸药物市场展现出强劲而持续的增长，预计该市场规模将从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元，siRNA药物约占四成市场份额。 瑞博生物的核心产品是​​RBD4059​​，这是全球首款也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物。全球血栓性疾病年死亡人数超1000万，但是现有抗凝药物存在出血风险高、用药频繁等痛点，RBD4059通过特异性抑制FXI，可以在降低血栓形成风险的同时减少出血风险，而且可以为患者提供每三至六个月一次的低频给药方案，提升患者依从性。招股书显示，该产品的2a期临床试验预计将于2025年底前完成。 此外，瑞博生物旗下还有针对血脂异常的两款关键产品​​RBD5044和RBD7022，分别用于治疗高甘油三酯血症以及高胆固醇血症，在全球范围内，成人血脂异常的患病率估计约为40%，每年影响约30亿人，高甘油三酯血症以及高胆固醇血症是最常见的两种血脂异常，占患者总数的一半以上，是引发心血管及代谢类疾病的重要危险因素，因此降血脂药物的市场规模在2023年已经达到207亿美元。瑞博生物的另一款关键药物RBD1016，则针对慢性乙肝和丁型肝炎，有望成为功能性治愈乙肝的基石疗法。 长期依靠融资输血 尽管小核酸药物开发潜力广阔，但是因其缺乏靶向性，存在脱靶效应，可能导致严重的副作用，而且核酸合成工艺复杂，成本较高，自2018年首个siRNA药物获批上市以来，全球至今只有7款获批上市的siRNA药物。 瑞博生物目前暂无已上市或接近上市的产品，主要收入来自合作授权，2023年、2024年分别获得收入4.4万元和1.42亿元，近期收入大增源于2023年的两笔大额授权合作。2023年12月，瑞博生物授权齐鲁制药在大中华区开发、生产和商业化小核酸药物RBD7022，获得总计超过7亿元的首付款和里程碑付款。同年，瑞博生物与德国药企勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）疗法，总交易金额超20亿美元。 2023年、2024年瑞博生物的研发开支分别高达3.15亿元和2.8亿元，因此持续需要依靠融资输血。自从2016年完成A轮融资以来，瑞博生物持续不断进行融资，获得国资背景的先进制造产业基金以及知名投资机构高瓴资本、华润医药产业基金等机构加持，从A轮到E轮共计8轮融资中，瑞博生物累计获得18亿元融资，2025年1月完成的最后一轮融资的投后估值约为48.7亿元。不过，在2025年2月老股东却以低价转让股份时，令公司估值跌至35.8亿元。 瑞博生物曾于2020年12月底申报科创板上市，但未能成功。此次奔赴港交所上市，募集资金将主要用于多个重要管线的研发以及一般公司用途。港股市场曾在2021年底迎来“RNA药物第一股”圣诺医药（2257.HK），这家公司以65.90港元的招股价上市，目前股价仅有3港元，市值约3.2亿港元，瑞博生物最后一轮融资中的估值远高于同行圣诺医药的市值。瑞博生物能否凭借差异化的管线布局和国际合作，获得投资者的认可，有待时间检验。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里

2024年江西生物在中国人用破伤风抗毒素市场的市占率65.8%，同期在全球市占率为36.6% 重点： 人用破伤风抗毒素在公司营收中占比超九成，但该业务在中国的未来增长潜力有限 大股东持股76.64%，两年派息1.26亿元，股息额度甚至远高于同期公司总利润    莫莉 随着今年以来香港资本市场回暖，新股市场亦持续火热，近期登陆港股的抗体偶联药物（ADC）赛道明星企业映恩生物（9606.HK）在上市首日就获得大涨117%的好成绩，吸引了更多生物医药企业赴港上市。近期，中国最大的人用破伤风抗毒素提供商和出口商江西生物制品研究所股份有限公司向港交所提交上市申请，中金公司和招商证券国际为联席保荐人。 江西生物专注于抗血清产品的研发、生产和销售，抗血清是指一类含有免疫球蛋白或免疫球蛋白F(ab’)2片段的生物制品，用于破伤风、蛇伤中毒及狂犬病等疾病的免疫保护及治疗。人用破伤风抗毒素作为江西生物的核心产品，在公司营收中占比超九成。破伤风抗毒素（下称“TAT”）是一种抗血清，用于预防和治疗破伤风感染。弗若斯特沙利文的报告显示，2024年，江西生物在中国人用TAT市场的市占率65.8%，同期在全球市占率为36.6%。 2022年至2024年，江西生物分别录得营收1.42亿元、1.98亿元和2.21亿元，其中人用TAT的销售收入分别为1.33亿元、1.84亿元和2.06亿元，公司业绩高度依赖单一产品，同期公司的利润分别为2646.8万元、5548.1万元和7514万元。但是，高收入国家通过免疫接种和公共卫生保护，几乎消除了破伤风，中国从1979年开始实行计划免疫后，破伤风疫苗的覆盖率也达到90%以上，中国人用TAT市场的未来增长潜力有限。除了销售人用TAT，江西生物的其他业务包括销售兽用TAT，以及向一家子公司提供技术服务，但是这些业务贡献的收入在2024年占比不足7%。 江西生物的在研产品管线中包括抗蛇毒血清产品、马狂犬病免疫球蛋白以及授权引进的部分兽药产品，自研的产品管线均处于临床前研究的早期阶段，而授权引进的部分兽药有望在2025年获得兽药证书。从支出占比来看，江西生物在研发领域的投入并不高，2024年的研发支出为1368万元，甚至远不及同期的分销成本2,686万元和行政成本3,235万元。 江西生物的前身是1969年成立的上海生物制品研究所江西分所，经过多次改制后，于2002年被江西生物的大股东敬玥家族所控制，现年32岁的敬玥自2016年从美国纽约大学本科毕业后，次年即加入江西生物，如今担任执行董事兼董事长，她25岁的妹妹敬瑞华亦在江西生物担任执行董事，负责人力资源工作。招股书显示，敬玥家族通过两间公司持有江西生物共76.64%的股权。 递表港交所并不是江西生物第一次试水资本市场，这间生物制品公司曾在2024年6月提交过新三板的申请，但是在问询环节中因公司存在多次股权代持，且实控人家族曾与多名股东约定回购、优先认购等一系列特殊投资条款，江西生物未回复问询函即在同年8月撤回申请。 递表前突然大额派息 江西生物的研发投入并不算高，有稳定且正向的利润收入，但是截至2024年12月底，公司所持有的现金及现金等价物仅有5,467万元。这与最近两年公司大手笔派发股息直接相关，在2023年5月、10月以及2024年9月，江西生物分别派发股息1,000万元、7,600万元和4,010万元，累计派发股息为1.26亿元，而派息前的2022年和2023年的利润合计为8,194.9万元，股息额度甚至远高于同时期公司总利润，实在匪夷所思。因大股东所持股份近八成，这3次分红让敬玥家族获利上亿元。 在2020年和2022年，江西生物分别完成了A轮融资、B轮融资和B+轮融资，合计募集资金为9,000万元，但不少投资者与江西生物的股东有亲属关系或业务存在关联。根据2025年3月的最后一次股权转让的金额计算，江西生物每股的价值约为8.1元，以总股份2.72亿股计算，公司的估值约为22亿元。 招股书显示，此次赴港IPO所募资金将会被用于候选产品的研发、建设并扩展新基地及生产线、优化技术及流程等。以最新估值22亿元计算，江西生物的市盈率约为29倍，从事血液制品、疫苗等生物制剂生产销售的行业龙头华兰生物（002007.SZ）的市盈率也只有27倍，但后者2024年的净利润超10亿元，远高于江西生物。这意味着，若江西生物期待以高市值登陆港交所，恐怕难以获投资者买单。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里 

生物制药公司诺诚健华(9969.HK; 688428.SH)周一公布，其子公司北京诺城健华与康诺亚生物(2162.HK)子公司成都康诺亚以及两者的合资公司，与美国药企Prolium Bioscience Inc.签订独占许可协议，在全球非肿瘤领域以及除亚洲以外的全球肿瘤领域，开展ICP-B02(CM355)，即CD20×CD3双特异性抗体的开发、注册、生产和商业化的独占权利。 北京诺诚健华和成都康诺亚将按各50%的比例合计获得1,750万美元(1.28亿元)的首期及近期付款，并根据特定临床、监管及商业化里程碑的实现情况，有权合计获得最高5.025亿美元(36.8亿元)的额外里程碑付款。同时，双方还将获得未来产品净销售额的分层特许权使用费，且作为本次交易对价的一部分，北京诺诚健华和成都康诺亚还将有权获得Prolium的少数股权。 ICP-B02 (CM355)旨在结合肿瘤细胞上的CD20及T细胞上的CD3，重新定向及激活T细胞，通过T细胞介导的细胞毒性(TDCC)消除肿瘤细胞。这种双特异性抗体在肿瘤学及非肿瘤学领域均显示出强大潜力。目前，ICP-B02 (CM355)正在进行临床试验。 李世达 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里