Ribo Life has filed for a Hong Kong IPO

以RNA为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势,正在成为生物制药企业的研发热点

重点:

  • 瑞博生物拥有全球最大的siRNA药物管线之一,有6款自研药物资产处于临床试验
  • 主要收入来自合作授权,融资方包括先进制造产业基金、高瓴资本、华润医药产业基金等机构

  

莫莉

​全球RNA疗法风口正盛,继mRNA疫苗大放异彩后,以RNA(核糖核酸)为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势,成为生物制药企业的研发热点。在这条高增长赛道上深耕17年的苏州瑞博生物技术股份有限公司(以下简称“瑞博生物”)近期向港交所递交上市申请,计划登陆港股主板。

作为国内小核酸药物领域的领军企业,2007年成立的瑞博生物一直专注于小核酸药物尤其是siRNA(小干扰核酸)疗法的研发,拥有全球最大的siRNA药物管线之一,有6款自研药物资产处于临床试验,涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的7种适应症,当中有4款药物正在进行二期临床试验。

RNA是连接基因与蛋白质的重要桥梁,小核酸药物具有作用时间长、受成药靶点限制少、合成工艺相对简单的特点,有望成为继小分子药物、抗体药物之后的第三大类药物。其中,siRNA 属于小核酸药物的一种,既能精确关闭特定致病基因,又能瞄准传统药物的不可成药靶点,可用于开发罕见遗传病、慢性疾病及癌症等多种疾病的药物。据招股书引述的研报,全球小核酸药物市场展现出强劲而持续的增长,预计该市场规模将从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元,siRNA药物约占四成市场份额。

瑞博生物的核心产品是​​RBD4059​​,这是全球首款也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物。全球血栓性疾病年死亡人数超1000万,但是现有抗凝药物存在出血风险高、用药频繁等痛点,RBD4059通过特异性抑制FXI,可以在降低血栓形成风险的同时减少出血风险,而且可以为患者提供每三至六个月一次的低频给药方案,提升患者依从性。招股书显示,该产品的2a期临床试验预计将于2025年底前完成。

此外,瑞博生物旗下还有针对血脂异常的两款关键产品​​RBD5044和RBD7022,分别用于治疗高甘油三酯血症以及高胆固醇血症,在全球范围内,成人血脂异常的患病率估计约为40%,每年影响约30亿人,高甘油三酯血症以及高胆固醇血症是最常见的两种血脂异常,占患者总数的一半以上,是引发心血管及代谢类疾病的重要危险因素,因此降血脂药物的市场规模在2023年已经达到207亿美元。瑞博生物的另一款关键药物RBD1016,则针对慢性乙肝和丁型肝炎,有望成为功能性治愈乙肝的基石疗法。

长期依靠融资输血

尽管小核酸药物开发潜力广阔,但是因其缺乏靶向性,存在脱靶效应,可能导致严重的副作用,而且核酸合成工艺复杂,成本较高,自2018年首个siRNA药物获批上市以来,全球至今只有7款获批上市的siRNA药物。

瑞博生物目前暂无已上市或接近上市的产品,主要收入来自合作授权,2023年、2024年分别获得收入4.4万元和1.42亿元,近期收入大增源于2023年的两笔大额授权合作。2023年12月,瑞博生物授权齐鲁制药在大中华区开发、生产和商业化小核酸药物RBD7022,获得总计超过7亿元的首付款和里程碑付款。同年,瑞博生物与德国药企勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)达成合作,共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(NASH/MASH)疗法,总交易金额超20亿美元。

2023年、2024年瑞博生物的研发开支分别高达3.15亿元和2.8亿元,因此持续需要依靠融资输血。自从2016年完成A轮融资以来,瑞博生物持续不断进行融资,获得国资背景的先进制造产业基金以及知名投资机构高瓴资本、华润医药产业基金等机构加持,从A轮到E轮共计8轮融资中,瑞博生物累计获得18亿元融资,2025年1月完成的最后一轮融资的投后估值约为48.7亿元。不过,在2025年2月老股东却以低价转让股份时,令公司估值跌至35.8亿元。

瑞博生物曾于2020年12月底申报科创板上市,但未能成功。此次奔赴港交所上市,募集资金将主要用于多个重要管线的研发以及一般公司用途。港股市场曾在2021年底迎来“RNA药物第一股”圣诺医药(2257.HK),这家公司以65.90港元的招股价上市,目前股价仅有3港元,市值约3.2亿港元,瑞博生物最后一轮融资中的估值远高于同行圣诺医药的市值。瑞博生物能否凭借差异化的管线布局和国际合作,获得投资者的认可,有待时间检验。

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新闻

APAC Resources trades resources

简讯:亚太资源料去年下半年扭亏为盈

受资源投资板块恢复盈利推动,资源及大宗商品投资交易商亚太资源有限公司(1104.HK)周一宣布,在去年下半年实现扭亏为盈。 亚太资源预计去年下半年将录得14亿至19亿港元盈利,上年同期则亏损3.1亿港元。公司表示,最新半年报期内资源投资板块实现盈利,而去年同期该板块亏损1.84亿港元。公告同时指出,“联营公司的预期减值亏损拨回”亦是业绩改善的驱动因素。 周一午盘初段,亚太资源股价上涨近17%,股价过去52周累计上涨逾两倍。 阳歌 欲订阅咏竹坊每周免费通讯,请点击这里

简讯:“鲜活”模式反馈良好 太二内地同店销售转正

餐饮营运商九毛九国际控股有限公司(9922.HK)周五公布去年第四季营运表现,其主要品牌太二同店销售额按年跌3%,跌幅较上季度的9.3%有所收窄,公司称太二在中国内地的同店销售额已率先实现转正。 根据业绩报告,太二自营店的翻台率为3次,较第三季的3.3次下跌,顾客人均消费为77元,较第三季的74元回升。九毛九指,太二于内地的同店日均销售额按年实现转正,反映前期经营调整及门店模型升级的成效进一步显现。“鲜活”模式门店表现尤为突出,为太二整体经营恢复提供有力支撑。截至去年底,太二已累计落地“鲜活”模式门店243家,覆盖全国60个核心城市。 除太二外,怂火锅及九毛九第四季同店日均销售额,按年分别下降19%及16.4%。截至去年底,九毛九共有644间餐厅,较9月底净减42间,其中太二有499间,怂火锅有62间,九毛九有63间。 九毛九股价周一高开,至中午休市报1.92港元,升2.67%。 李世达 欲订阅咏竹坊每周免费通讯,请点击这里 
BYD makes EVs

销量登顶全球后 比亚迪的下一关是获利

中国电动车巨头比亚迪去年在销量上超越特斯拉,但在利润率承压、海外市场风险上升,以及一套具争议的融资模式之下,市场开始质疑,比亚迪是否仍能持续为股东创造价值 重点: 比亚迪全球销量大幅攀升,却未能同步带动获利成长。在内地电动车价格战持续及利润下滑的情况下,公司整体盈利空间受压 随着比亚迪逐步收缩其供应商融资安排,加上海外经营环境挑战增加,可能推高负债比率,并削弱其扩张动能     夏飞 中国电动车制造商比亚迪股份有限公司(1211.HK;002594.SZ),其英文名称寓意“筑梦踏实”,或许刚刚实现了其中一个宏大愿景,那就是在电动车(EV)销量超越马斯克的特斯拉(TSLA.US),成为全球最大电动车销售商。然而,实现这个梦想所付出的代价,就是在激进扩张之下,比亚迪的获利能力正落入一条充满风险的下行轨道。 总部位于深圳的企业本月初站上全球聚光灯下,公布2025年全球售出226万辆电动车,海外市场销量按年暴增145%,成为主要推动力。相比下,特斯拉去年纯电动车交付量下跌8.6%,降至160万辆,创下历来最大年度跌幅。 这场角色互换,看似为比亚迪带来一场全面胜利。在中国市场,本土电动车品牌早已占据主导地位,特斯拉销量首次下滑超过5%,降至约62万辆,亦是其上海超级工厂于2020年投产以来首次出现销量下跌。而比亚迪在英国与德国的销量同样超越特斯拉,显示中国品牌正开始打入更富裕的成熟市场。 这种鲜明对比,对1995年以电池起家、作风低调的化学家王传福而言,无疑是对十多年前曾嘲讽比亚迪的马斯克,一次有力的回击。除造车业务外,比亚迪亦大举投资于储能与智能驾驶系统,这些布局有望在中国掀起、并迅速被输出至海外的电动车价格战中,缓解部分利润率承压的问题。 比亚迪的成功,在很大程度来自于低价市场的深度布局。旗下“海鸥”车型售价仅约8,000美元起,并已配备自家的“天神之眼”辅助驾驶系统。相较之下,特斯拉入门版Model 3起价高达35,000美元,在中国亦仅获得部分辅助驾驶功能的批准,差距明显。 然而,投资者在追捧比亚迪之前,或许需要三思。尽管公司在规模扩张上大获成功,但一场更艰钜的战役才刚开始,那就是如何将庞大的销量转化为更高的利润。 去年第三季,比亚迪净利润按年大跌32.6%,降至78亿元(约11亿美元),为逾四年来最大跌幅;收入亦录得逾五年来首次下滑,降至1,950亿元,与2023及2024年录得的双位数高速增长形成强烈反差。 从部分指标来看,比亚迪的获利能力仍可与特斯拉一较高下。去年第三季,其毛利率为17.9%,与特斯拉的18%大致相若。不过,摩根士丹利的报告显示,比亚迪去年第二季的单车利润已降至4,800元,较前一季的8,000元明显下滑,仅相当于特斯拉2024年每辆车约6,000美元利润的一小部分。 盈利考验 此外,中国市场竞争极为激烈,对手纷纷以极低利润抢攻销量,多数车企仍难以实现可观盈利,这样的环境恐进一步压缩比亚迪的利润空间。同时,汽车购置税上升、针对中低端电动车的政府补贴减少,以及持续不断的价格竞争,意味着比亚迪及其他中国车企未来一年或将面临更残酷的考验。 不仅如此,中国电动车市场在连续多年高速增长后,已显现明显放缓迹象。标普全球(S&P Global)分析师预测,中国汽车销量将于2026年出现下滑,而目前约一半销量来自新能源车(NEV)。在此情况下,比亚迪及同业恐怕别无选择,只能进一步补贴消费者,再度挤压利润率。 在内地压力升温之际,比亚迪正加速在东南亚、拉丁美洲及欧洲推动大规模本地化生产,部分目的是避开关税并缩短交付周期。然而,海外设厂如今已成为更为复杂的工程,尤其是从巴西到墨西哥等国政府,正加强审视比亚迪在当地的建厂计划,而中国方面亦关注先进技术外流至海外市场的风险。 另一个较少被市场注意的不确定因素,来自政府压力,迫使这家新晋全球电动车之王低调拆解一套曾长期支撑其高速扩张的供应链融资安排。 这套被称为“迪链”(Dilian)的机制,是比亚迪率先推行的影子融资系统,公司以电子应收凭证取代即时付款,向庞大的供应商网络延后支付。根据公司最新披露数据,截至2023年5月,相关凭证债务规模已膨胀至逾4,000亿元。 路透社去年11月报道指出,这项工具使比亚迪对供应商的平均付款周期延长至127天,高于行业平均的108天。彭博汇编的数据则显示,比亚迪于2023年平均需275天才向供应商付款。在不少情况下,供应商会以手中的“迪链”凭证作为抵押,向小型银行或民间放贷机构借款以维持营运,形成一张结构复杂、长期游离于监管视野之外的融资网络。 在监管压力下,比亚迪被要求停用相关工具、减轻对供应商的资金压力,并于去年夏天承诺,将对供应商的帐款付款周期缩短至60天。 然而,退出「迪链」并非易事。根据比亚迪最新披露数据,截至2025年第三季,其负债比率约为71%。若将去年9月底尚未偿还的2,230亿元应付帐款一并计入,依公司数据推算,比亚迪实际负债比率将飙升至接近96%。 尽管逆风不断,投资界仍普遍认为比亚迪估值偏低。Marketscreener调查的28名分析师中,有23人给予“买入”或“跑赢大市”评级,仅一人建议“卖出”。Yahoo Finance调查的分析师亦预期,公司今年将重回收入与盈利双增长轨道。 亿万富豪投资人、巴菲特长年合作伙伴查理・蒙格曾于2023年表示,比亚迪在中国市场领先特斯拉的幅度“几乎到了荒谬的程度”,并称创办人王传福在「真正把东西做出来」这件事上,比马斯克更胜一筹。然而,在长达17年的丰厚投资回报后,当年因2008年买入比亚迪约10%股份而轰动市场的巴郡,却于去年9月低调清仓余下持股。这张不信任票,或许比所有看多的分析师意见加起来,更具份量。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯,请点击这里

简讯:十大基石投资者力挺 豪威首挂午收升15%

半导体设计公司豪威集成电路(集团)股份有限公司(0501.HK)周一首日在港挂牌,开盘升3%报108港元,之后股价續向上,中午收盘升15%报120.7港元。 公司发售4,580万股,每股售价104.8港元,集资净额46.93亿港元,公开发售录得超额8.3倍,国际配售则超额8.7倍;共有十名基石投资者购入2,074万股,占全球发售股份的45.3%。 豪威主要从事三大业务,分别是图像传感器解决方案、显示解决方案以及模拟解决方案。去年公司上半年收入139.4亿元,同比上升15.3%,盈利却大增48.3%至20.2亿元。 刘智恒 欲订阅咏竹坊每周免费通讯,请点击这里