Ribo Life has filed for a Hong Kong IPO

以RNA为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势,正在成为生物制药企业的研发热点

重点:

  • 瑞博生物拥有全球最大的siRNA药物管线之一,有6款自研药物资产处于临床试验
  • 主要收入来自合作授权,融资方包括先进制造产业基金、高瓴资本、华润医药产业基金等机构

  

莫莉

​全球RNA疗法风口正盛,继mRNA疫苗大放异彩后,以RNA(核糖核酸)为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势,成为生物制药企业的研发热点。在这条高增长赛道上深耕17年的苏州瑞博生物技术股份有限公司(以下简称“瑞博生物”)近期向港交所递交上市申请,计划登陆港股主板。

作为国内小核酸药物领域的领军企业,2007年成立的瑞博生物一直专注于小核酸药物尤其是siRNA(小干扰核酸)疗法的研发,拥有全球最大的siRNA药物管线之一,有6款自研药物资产处于临床试验,涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的7种适应症,当中有4款药物正在进行二期临床试验。

RNA是连接基因与蛋白质的重要桥梁,小核酸药物具有作用时间长、受成药靶点限制少、合成工艺相对简单的特点,有望成为继小分子药物、抗体药物之后的第三大类药物。其中,siRNA 属于小核酸药物的一种,既能精确关闭特定致病基因,又能瞄准传统药物的不可成药靶点,可用于开发罕见遗传病、慢性疾病及癌症等多种疾病的药物。据招股书引述的研报,全球小核酸药物市场展现出强劲而持续的增长,预计该市场规模将从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元,siRNA药物约占四成市场份额。

瑞博生物的核心产品是​​RBD4059​​,这是全球首款也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物。全球血栓性疾病年死亡人数超1000万,但是现有抗凝药物存在出血风险高、用药频繁等痛点,RBD4059通过特异性抑制FXI,可以在降低血栓形成风险的同时减少出血风险,而且可以为患者提供每三至六个月一次的低频给药方案,提升患者依从性。招股书显示,该产品的2a期临床试验预计将于2025年底前完成。

此外,瑞博生物旗下还有针对血脂异常的两款关键产品​​RBD5044和RBD7022,分别用于治疗高甘油三酯血症以及高胆固醇血症,在全球范围内,成人血脂异常的患病率估计约为40%,每年影响约30亿人,高甘油三酯血症以及高胆固醇血症是最常见的两种血脂异常,占患者总数的一半以上,是引发心血管及代谢类疾病的重要危险因素,因此降血脂药物的市场规模在2023年已经达到207亿美元。瑞博生物的另一款关键药物RBD1016,则针对慢性乙肝和丁型肝炎,有望成为功能性治愈乙肝的基石疗法。

长期依靠融资输血

尽管小核酸药物开发潜力广阔,但是因其缺乏靶向性,存在脱靶效应,可能导致严重的副作用,而且核酸合成工艺复杂,成本较高,自2018年首个siRNA药物获批上市以来,全球至今只有7款获批上市的siRNA药物。

瑞博生物目前暂无已上市或接近上市的产品,主要收入来自合作授权,2023年、2024年分别获得收入4.4万元和1.42亿元,近期收入大增源于2023年的两笔大额授权合作。2023年12月,瑞博生物授权齐鲁制药在大中华区开发、生产和商业化小核酸药物RBD7022,获得总计超过7亿元的首付款和里程碑付款。同年,瑞博生物与德国药企勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)达成合作,共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(NASH/MASH)疗法,总交易金额超20亿美元。

2023年、2024年瑞博生物的研发开支分别高达3.15亿元和2.8亿元,因此持续需要依靠融资输血。自从2016年完成A轮融资以来,瑞博生物持续不断进行融资,获得国资背景的先进制造产业基金以及知名投资机构高瓴资本、华润医药产业基金等机构加持,从A轮到E轮共计8轮融资中,瑞博生物累计获得18亿元融资,2025年1月完成的最后一轮融资的投后估值约为48.7亿元。不过,在2025年2月老股东却以低价转让股份时,令公司估值跌至35.8亿元。

瑞博生物曾于2020年12月底申报科创板上市,但未能成功。此次奔赴港交所上市,募集资金将主要用于多个重要管线的研发以及一般公司用途。港股市场曾在2021年底迎来“RNA药物第一股”圣诺医药(2257.HK),这家公司以65.90港元的招股价上市,目前股价仅有3港元,市值约3.2亿港元,瑞博生物最后一轮融资中的估值远高于同行圣诺医药的市值。瑞博生物能否凭借差异化的管线布局和国际合作,获得投资者的认可,有待时间检验。

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新闻

简讯:Hashkey出师不利 首挂午收跌破招股价

数字资产平台HashKey Holdings Ltd.(3887.HK)周三首日挂牌,开市微升0.3%报6.7港元,之后一度升破7港元,中午收报6.5港元,跌2.7%,并跌破招股价。 公司出售2.4亿股,每股发售价介乎5.95港元至6.95港元,最终只以6.68港元定价,集资净额约14.8亿港元。公开发售超额393倍,国际配售则录得超额认购4.5倍。 HashKey的持牌数字资产平台,提供交易及链上服务,另外公司亦提供资产管理服务。是次集资所得的40%,将用于为技术及基础设施进行迭代发展;约40%用于市场拓展,并强化与生态系统合作伙伴的关系;约10%用于营运及风险管理,余下10%作为一般营运资金。 刘智恒 欲订阅咏竹坊每周免费通讯,请点击这里

简讯:传瑞幸考虑竞购蓝瓶咖啡 布局全球高端咖啡市场

彭博社引述知情人士透露,中国连锁咖啡品牌瑞幸咖啡(LKNCY.US)正考虑竞购雀巢(NESN.SW)旗下连锁咖啡品牌蓝瓶咖啡(Blue Bottle Coffee),以提升品牌形象并拓展高端咖啡市场。 此前,瑞幸咖啡和其股东大钲资本(Centurium Capital)此前也传出考虑竞购可口可乐(KO.US)旗下的Costa Coffee,但最新消息显示,瑞幸咖啡与大钲资本已在最后阶段退出。主要竞逐者私募基金TDR Capital正与可口可乐进行最后谈判。 蓝瓶咖啡于2002年创立于美国,主打精品手冲与高端咖啡体验,雀巢于2017年以约4.25亿美元收购其68%股权。近期路透社亦曾报道,雀巢正寻求精简实体零售业务,寻求出售蓝瓶咖啡在内的多项资产。蓝瓶咖啡目前约有100间门店,主要集中于美国,并在韩国、香港及中国内地设有据点。 知情人士指出,有关讨论尚处于早期阶段,未必会提出收购。报道称,大钲资本也在评估其他收购目标,包括在中国经营% Arabica咖啡店的营运商。 李世达 欲订阅咏竹坊每周免费通讯,请点击这里 
From partners to adversaries: Agile Group faces mounting troubles

战略伙伴撕破脸 雅居乐四面楚歌

雅居乐曾经的战略伙伴提起清盘呈请,虽然债务金额并不高,却可能是一场连锁反应的开端 重点: 雅居乐遭前合作伙伴新濠国际旗下附属公司入禀法院,提出清盘呈请 今年首11个月,公司楼盘每平米均价按年大跌32%至9,113元 李世达 一桩多年未了的“文旅梦”,最终走到了法院门口。上周二雅居乐集团控股有限公司(3383.HK)股价盘中急挫近两成,一时间消息四起。同日晚,雅居乐公布收到法院清盘呈请,令本已脆弱的市场信心再受打击。 雅居乐公布,于本月9日收到新濠(中山)企业管理有限公司向香港高等法院提呈的清盘呈请,涉及据称未付款项合共约1,858.7万美元及223.4万港元。法院已排期于明年2月25日首次聆讯。 从金额看,这笔约合人民币1.5亿元左右的欠款,相对雅居乐的负债规模只是冰山一角。但市场关注的是,提出清盘呈请的是原本被视作"2强强联手"的文旅合作伙伴新濠国际(0200.HK)。 时光回到2021年6月,雅居乐与新濠以38.2亿元总价拿下中山市翠亨新区一幅约50.4万平方米的大型综合用地,计划投资约100亿元,打造集主题乐园、五星级酒店、购物中心、医美中心、高端公寓于一体的文旅生态城。 文旅项目破局 按当时的合作安排,新濠负责主题乐园地块,雅居乐负责其余地块,资金承担方面,雅居乐约需投入56.5亿元,新濠不低于4亿元。其后,雅居乐并未按协议履约,并在2022年7月发出终止合作通知,双方于2023年就“拆伙”达成协议,然而雅居乐最终未能支付相关款项,新濠最终拿起法律武器。 雅居乐在公告中强调,一方面极力反对呈请,另外会继续与境外债权人沟通合作,希望透过对集团境外债务进行全面重组,尽快与主要境外债权人达成重组协议。 雅居乐的资金困局,与其近年在内地投入的大型文旅项目有直接关系。包括此次引爆纠纷的中山翠亨文旅城在内,雅居乐过去十年押注文旅综合体模式,但此类项目投资大、周期长、回本慢,现金回笼远逊住宅开发,成为资金压力的重要源头。 今年上半年,雅居乐收入按年跌35.8%至135.7亿元,股东应占亏损则收窄17%至80.3亿元。亏损改善主要来自非常态“止血”措施,包括出售调味品业务、变现雅生活服务(3319.HK)部分股权等,以及裁员约6,000人、降低营运支出等,并不代表实质业务出现复苏。 均价大跌32% 事实上,中国房地产市场依旧低迷,难以给予公司有效的支撑。今年前11个月,雅居乐累计预售金额按年缩水约45%至80.8亿元,虽较去年同期跌幅64.8%有所收窄,仍是连续两年大幅滑落;销售面积则减少约20%至88.6万平方米。 与此同时,平均售价按年大跌约32%至每平米9,113元,降幅远高于去年同期的10.2%。反映开发商在去库存压力下,必须以更激进的降价换成交,但销售量仍未能止跌回升,修复效果有限。 财务报表进一步揭示集团的结构性风险。截至6月底,集团总负债为1,495.61亿元,虽较2024年底的1,552.16亿元略降3.6%,但负债结构并未实质改善。期内一年内到期借款仍高达378.7亿元,而可动用现金仅30.9亿元,短债覆盖率不足10%,现金缓冲极为薄弱。 资产端方面,雅居乐仍持有约2,962万平方米土地储备,平均楼面地价每平米仅2,338元,理论上具备一定变现价值。但在现金流枯竭的现实中,部分土储已被动用作抵债资产,海南清水湾三宗土地即被税务部门以约15.6亿元底价进行拍卖抵税,公司亦正与地方政府磋商商品房收储事宜。 过去一年,雅居乐并非毫无作为。公司已促成合计149.2亿元借款期限展期,回收逾12亿元高风险应收款,出售非核心资产及缩减成本。然而,这些措施本质上只能延缓压力,却不足以扭转局势。而今新濠率先发难,等同向市场表态,债权人协商耐心已经消耗殆尽。 债务炸弹的引爆,往往只要一点火苗。雅居乐9月时公布,预定在今年底前与境外债权人达成初步重组 ,已较原定的第三季度延后,如今外债重组未有进展,新濠率先发难,可能对其他内地合营方与金融债权人产生示范效应。一旦跟随采取更激进追讨行动,将加速触发连锁反应,令化债进程更添变数。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯,请点击这里
CMOC is a resource company

简讯:洛钼斥10亿美元收购巴西金矿

洛阳乐川钼业集团股份有限公司(3993.HK)周一宣布,将以10亿美元收购加拿大Equinox Gold Corp.(EQX.TO)位于巴西的三处金矿资产。此举标志公司正从核心的铜、钴、钼、钨及铌矿开采轉向多元化。 根据协议,洛钼将以9亿美元现金收购Equinox旗下Leagold LatAm Holdings B.V.及Luna Gold Corp.全部股权,并依据交易完成后首年矿山产量支付最高1.15亿美元的额外对价。通过此次收购,洛钼将获得Aurizona金矿、RDM金矿以及包含Fazenda矿与Santa Luz矿的Bahia金矿综合体。 此项收购正值黄金价格创历史新高之际,多国央行及个人投资者纷纷购入贵金属,以对冲未来美元走弱风险。 公告发布后洛钼周一小幅上涨0.6%,但周二出现回落,午后交易时段下跌2.2%。该股年内累计上涨逾两倍,Equinox在多伦多上市的股票周一下挫5%。 阳歌 欲订阅咏竹坊每周免费通讯,请点击这里