小核酸药物

以RNA为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势，正在成为生物制药企业的研发热点 重点： 瑞博生物拥有全球最大的siRNA药物管线之一，有6款自研药物资产处于临床试验 主要收入来自合作授权，融资方包括先进制造产业基金、高瓴资本、华润医药产业基金等机构    莫莉 ​全球RNA疗法风口正盛，继mRNA疫苗大放异彩后，以RNA（核糖核酸）为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势，成为生物制药企业的研发热点。在这条高增长赛道上深耕17年的苏州瑞博生物技术股份有限公司（以下简称“瑞博生物”）近期向港交所递交上市申请，计划登陆港股主板。 作为国内小核酸药物领域的领军企业，2007年成立的瑞博生物一直专注于小核酸药物尤其是siRNA（小干扰核酸）疗法的研发，拥有全球最大的siRNA药物管线之一，有6款自研药物资产处于临床试验，涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的7种适应症，当中有4款药物正在进行二期临床试验。 RNA是连接基因与蛋白质的重要桥梁，小核酸药物具有作用时间长、受成药靶点限制少、合成工艺相对简单的特点，有望成为继小分子药物、抗体药物之后的第三大类药物。其中，siRNA 属于小核酸药物的一种，既能精确关闭特定致病基因，又能瞄准传统药物的不可成药靶点，可用于开发罕见遗传病、慢性疾病及癌症等多种疾病的药物。据招股书引述的研报，全球小核酸药物市场展现出强劲而持续的增长，预计该市场规模将从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元，siRNA药物约占四成市场份额。 瑞博生物的核心产品是​​RBD4059​​，这是全球首款也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物。全球血栓性疾病年死亡人数超1000万，但是现有抗凝药物存在出血风险高、用药频繁等痛点，RBD4059通过特异性抑制FXI，可以在降低血栓形成风险的同时减少出血风险，而且可以为患者提供每三至六个月一次的低频给药方案，提升患者依从性。招股书显示，该产品的2a期临床试验预计将于2025年底前完成。 此外，瑞博生物旗下还有针对血脂异常的两款关键产品​​RBD5044和RBD7022，分别用于治疗高甘油三酯血症以及高胆固醇血症，在全球范围内，成人血脂异常的患病率估计约为40%，每年影响约30亿人，高甘油三酯血症以及高胆固醇血症是最常见的两种血脂异常，占患者总数的一半以上，是引发心血管及代谢类疾病的重要危险因素，因此降血脂药物的市场规模在2023年已经达到207亿美元。瑞博生物的另一款关键药物RBD1016，则针对慢性乙肝和丁型肝炎，有望成为功能性治愈乙肝的基石疗法。 长期依靠融资输血 尽管小核酸药物开发潜力广阔，但是因其缺乏靶向性，存在脱靶效应，可能导致严重的副作用，而且核酸合成工艺复杂，成本较高，自2018年首个siRNA药物获批上市以来，全球至今只有7款获批上市的siRNA药物。 瑞博生物目前暂无已上市或接近上市的产品，主要收入来自合作授权，2023年、2024年分别获得收入4.4万元和1.42亿元，近期收入大增源于2023年的两笔大额授权合作。2023年12月，瑞博生物授权齐鲁制药在大中华区开发、生产和商业化小核酸药物RBD7022，获得总计超过7亿元的首付款和里程碑付款。同年，瑞博生物与德国药企勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）疗法，总交易金额超20亿美元。 2023年、2024年瑞博生物的研发开支分别高达3.15亿元和2.8亿元，因此持续需要依靠融资输血。自从2016年完成A轮融资以来，瑞博生物持续不断进行融资，获得国资背景的先进制造产业基金以及知名投资机构高瓴资本、华润医药产业基金等机构加持，从A轮到E轮共计8轮融资中，瑞博生物累计获得18亿元融资，2025年1月完成的最后一轮融资的投后估值约为48.7亿元。不过，在2025年2月老股东却以低价转让股份时，令公司估值跌至35.8亿元。 瑞博生物曾于2020年12月底申报科创板上市，但未能成功。此次奔赴港交所上市，募集资金将主要用于多个重要管线的研发以及一般公司用途。港股市场曾在2021年底迎来“RNA药物第一股”圣诺医药（2257.HK），这家公司以65.90港元的招股价上市，目前股价仅有3港元，市值约3.2亿港元，瑞博生物最后一轮融资中的估值远高于同行圣诺医药的市值。瑞博生物能否凭借差异化的管线布局和国际合作，获得投资者的认可，有待时间检验。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里