医疗保健/生物技术

专注于放射性药物即核药的研发，是中国首家获得创新放射性药物上市批准的企业 重点： 尽管拥有两款已上市产品，先通医药的创收能力仍然较弱，2024年净亏损1.56 亿元 先通医药通过增资扩股的方式至少完成了9轮融资，累计融资金额超 29 亿元    莫莉 随着内地行业巨头先后来港上市，香港新股市场近期明显回暖，超过150间企业正排队等候上市。在恒瑞医药登陆港股迎来大涨后，创新药企业也加速奔赴香港。上周一，中国核药行业龙头北京先通国际医药科技股份有限公司（下称 “先通医药”）正式向港交所递交上市申请，有望成为港股“核药第一股”。中金公司和中信证券担任先通医药赴港上市的联席保荐人。 先通医药成立于 2005 年，专注于放射性药物即核药的研发，是中国首家获得创新放射性药物上市批准的企业，构建起放射性核素原料生产、放射性药物的研发、生产制造以及销售的全产业链业务能力。目前，先通医药建立了覆盖聚焦肿瘤学、神经退行性疾病及心血管疾病的15条产品管线，其中包括四款核心产品以及两款已上市销售的产品。 放射性药物为一类特殊的医药产品，其含有放射性核素，这类药物的原理是将放射性核素精准递送至特定生物靶点，用于诊断成像或治疗介入，主要应用领域涵盖肿瘤学、神经学及心脏病学。据招股书引述的报告，全球已有超过10种放射性配体药物获得上市批准。其中，诺华的前列腺癌治疗药物Pluvicto在2024年创造约14亿美元收入，另一款核药GEP-NET治疗药物Lutathera同期收入达约7.24亿美元。 在先通医药的管线中，核心产品XTR008是公司自主研发的、中国首个靶向Lu标记生长抑素受体（SSTR）的治疗用放射性配体，用于治疗神经内分泌肿瘤，该产品已经完成三期临床试验，国家药监局在今年4月受理XTR008的新药上市申请，XTR008有望在2026年获批上市。招股书显示，2024年，全球靶向SSTR的治疗用放射性配体的市场规模约为7亿美元，预计到2035年，该市场将达到34亿美元。 先通医药旗下的XTR005是国内首个获批的阿尔茨海默症诊断的PET示踪剂，可以在PET成像中测量成年患者大脑中的Aβ斑块水平，帮助评估阿尔茨海默症及认知能力下降的其他原因。这款产品从2025年1月正式上市销售，财报中暂时无法看到其销售成绩。另一款已上市产品是腺苷注射液，用于辅助诊断冠心病 ，贡献的收入很有限。 借势核药研发热潮 尽管拥有两款已上市产品，先通医药的创收能力仍然较弱，主要收入源于向医院和医药企业提供放射性核素药物开发的CRO/CDMO服务，以及在2021年向映恩生物授权的一款HER3单抗管线后获得的许可收入。在2023 年和 2024 年，先通医药的收入分别为 1020 万元和4410 万元，其中2024年CRO/CDMO服务贡献了 2716 万元的收入，而产品收入销售仅仅贡献374.2 万元。在过去两年，公司净亏损分别达到 3…

辉瑞还将于协议生效日认购三生制药价值1亿美元的普通股股份，进一步实现价值长期绑定 重点： 资本市场对这一里程碑式交易反应十分热烈，三生制药股价一度触及7年来的新高 PD-1/VEGF双抗备受关注，默沙东去年也曾与另一家中国药企合作获得同靶点产品授权    莫莉 上周二，中国创新药行业迎来历史性时刻。三生制药（01530.HK）宣布与跨国药企辉瑞（PFE.US）达成一项授权协议，将其自主研发的PD-1/VEGF双抗药物SSGJ-707的除中国内地之外的全球开发、生产和商业化权益独家授予辉瑞。 这一交易以12.5亿美元（90 亿元）的“不可退还且不可抵扣”首付款以及最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款，创下中国创新药出海首付款和总金额的“双料纪录”，三生还将根据授权地区的产品销售额收取两位数百分比的梯度销售分成。除此之外，辉瑞还将于协议生效日认购三生制药价值1亿美元的普通股股份，进一步实现价值长期绑定。 资本市场对这一里程碑式交易反应十分热烈，在交易正式披露之前的5月19日，三生制药股价已经先上涨13.81%，5月20日更是跳升32.28%，股价一度触及7年来的新高22港元/股。 在本次交易中，三生制药的控股子公司三生国健（688336.SH）可以获得辉瑞所有支付款项中的30%。在5月19日至5月22日，三生国健的股价连续4天涨停，累计涨幅超过100%，公司甚至紧急发布风险提示称，“本次交易尚需提交本公司股东大会审议，尚需取得美国和其他境外司法管辖区适用的反垄断监管批准，《许可协议》是否能够发生效力存在一定不确定性。” 三生制药是成立于1993年的中国老牌医药企业，拥有全球独家上市的重组人血小板生成素特比澳​​、重组人促红素品牌产品益比奥及赛博尔、中国内地首款非处方脱发治疗药物蔓迪等多款核心产品，分别在其细分治疗领域占据主导地位。2024年三生制药的营收高达91.08亿元，同比增长16.5%；归母净利润为20.9亿元，同比大增34.9%。 此次被辉瑞收入囊中的SSGJ-707，是三生制药独立研发的靶向PD-1/VEGF双特异性抗体，通过同时靶向免疫检查点PD-1及 VEGF 信号通路，可以在抑制肿瘤血管生成时激活免疫系统，实现 "双重抗肿瘤" 效应。SSGJ-707的II期临床阶段性分析数据显示，该候选管线在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗上获得了优异的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），无论单药还是与化疗联用，均展示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性，具有best-in-class（同类最优）的潜力。除了非小细胞肺癌外，SSGJ-707用于治疗结直肠癌、妇科肿瘤等领域的临床研究也在推进中。 明星靶点产品接连出海 提到PD-1/VEGF双抗，就不得不提及全球首创以及唯一一款获批上市的同靶点产品依沃西单抗，这是康方生物（9926.HK）的王牌产品。依沃西单抗与默沙东（MRK.US）的全球“药王”帕博利珠单抗（Keytruda）的PD-L1阳性NSCLC的“头对头”三期临床研究中获得显著阳性结果，让更多跨国药企看到PD-1/VEGF双抗的巨大潜力。早在2022年12月，康方生物就将依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化的独家许可权授予Summit Therapeutics。 2024年11月，默沙东拿下另一家中国创新药企礼新医药的在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款和最高27亿美元的里程碑付款。 辉瑞也早已瞄准该靶点，2025年2月，Summit宣布已与辉瑞达成临床试验合作，共同推进依沃西与辉瑞多款抗体偶联药物(ADCs)在多种实体瘤中的联合治疗应用。今年 2 月，三生制药也与百利天恒（688506.SH）达成了 SSGJ-707 与 EGFR/HER3 ADC联用的临床研究合作，显现SSGJ-707与ADC药物联用的治疗潜力。如今，辉瑞直接拿下SSGJ-707在海外地区的权益，或许能更快推进该产品与自家ADC联用的临床试验。 万联证券在研报中指出，辉瑞的重磅药物专利保护即将到期，急需优质管线填补缺口，中国药企拥有“工程师红利”和快速提升的研发能力，其技术与产品被跨国药企巨头认可的确定性持续增强，未来有望通过联合研发、利润分成等合作方式深度绑定。 三生制药当前的市盈率约为21倍，同样手握重磅创新药产品的药企巨头恒瑞医药（1276.HK;600276.SH）的市盈率高达49倍，显示前者的估值仍有提升空间。三生制药与辉瑞的合作不仅能为三生带来大笔投入，加快其他管线推进，辉瑞的研发和销售实力更有助于三生快速突破海外商业化瓶颈。…

特朗普宣称美国的处方药价格将会下降30%—80%，他要求美国患者必须有权获得“最惠国价格”，推动药企建立直销渠道 重点： 大型跨国药企股价迅速由跌转涨，市场解读行政令缺乏执行细则，落地执行的难度较大 美国降药价的长远趋势难以改变，一旦药价大幅下调，将影响中国创新企业营收    莫莉 美东时间5月12日，美国总统特朗普签署了旨在使药价下降的行政令。这项激进的政策如同一颗投入全球医药市场的深水炸弹，引发资本市场震荡。尽管美股医药板块在政策细则公布后出现短暂反弹，但中国创新药企的股价仍普遍承压，反映市场对于中国出海药企的盈利前景存在担忧。 根据行政令的核心内容，特朗普要求美国患者必须有权获得“最惠国价格”（Most-Favored-Nation Price，简称“MFN”），即将美国药价限制在经合组织（OECD）国家中的最低水平，由美国卫生与公众服务部（HHS）推动药企建立直销渠道，绕过“中间商”，同时考虑从定价更低的发达国家直接进口药品。行政令要求，HHS在30天内向制药商发送MFN价格目标，如果未能取得显著进展，HHS将会强制实施MFN定价。 这项明显利空医药企业的行政令公布前，特朗普已经于美东时间5月11日在“真实社交”预告该政策，他宣称美国的处方药价格将会下降30%至80%。因此，在政策正式公布前，中国创新药企业的股价已经大幅下行，尤其是布局美国市场的百济神州（ 688235.SH; 6160.HK;  ONC.US）、君实生物（1877.HK; 688180.SH）、和黄医药（HCM.US; 0013.HK; HCM.L），其港股的股价在北京时间5月12日已经分别大跌8.97%、2.03%和3.56%。 但是，特朗普政府公布详细行政令后，市场表现却有些让人意外。大型跨国药企股价迅速由跌转涨，5月12日收盘，默沙东（MRK.US）、礼来（LLY.US）、辉瑞（PFE.US）、诺和诺德（NVO.US）股价分别涨5.87%、2.86%、3.64%、3%，百济神州的美股也小幅收涨0.54%，而和黄医药的美股当天仍然下跌2.04%。 市场解读，特朗普的降药价行政令缺乏执行细则，落地执行的难度较大，因此在行政令公布后，股价明显反弹。投行中信证券在研报中指出，美国的药品净价和标价之间存在较大缓冲，虽然药厂的公开标价可能会有所下调，但真实的药品净价或许变动不大，对药厂的收入影响有限。特朗普在第一任美国总统任期内，曾于2020年9月颁布过类似的降药价行政令，但最后由于产业界的强烈反对被暂停，未能真正实施。 长远影响有待观察 尽管这一份行政令似乎执行难度颇大，也有分析认为特朗普此举只是一场政治作秀，但是从拜登政府此前推动的《降低通胀法案》实现10种药物76%的降幅来看，美国降药价的长远趋势难以改变。 兰德公司的研究显示，美国2022 年品牌原研药的价格是其他OECD国家的4.22倍，这类药物仅占美国处方药数量的7%，但支出占比高达87%。近年来，多个中国药企旗下创新药登陆美国市场，在美国的定价也远高于中国市场。 以美国市场贡献一半以上收入的百济神州为例，其王牌产品BTK抑制剂泽布替尼在美国的定价为120粒12,935美元（93,255元），这款产品在中国经医保谈判后的定价仅有64粒5,440元，算下来平均每粒药的价格仅约为美国定价的一成。这种差异化的全球定价体系，意味着百济神州可能会直面MFN政策的冲击，一旦药价大幅下调，很可能会影响其营收。 对于依赖海外合作伙伴的中国医药企业来说，政策风险也同样存在。君实生物为例，PD-1产品特瑞普利单抗于2023年通过北美合作伙伴Coherus BioSciences进入美国市场，君实生物提供药品并或许一定比例的销售分成。当PD-1等成熟靶点在美国也遭遇价格谈判，其利润空间也会进一步遭到挤压。 目前，中国国内医保控费、支付能力有限，出海尤其是进入美国市场，是中国创新药企高额利润回报、提高估值的重要路径。若美国的创新药价在行政令的干预下大幅下调，那么这些药企出海的路径和产业链都有可能发生转移，从授权交易中获得的收入也将打折，上市公司的估值亦有可能缩水。因此，医药投资者需评估其政策落地的可能性，并长期关注该政策的进展。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里

东方妍美以“童颜针”延续人类青春，现在他们希望透过上市来延续公司发展 重点： 去年收入不到1,500万元，期末现金及现金等价物仅约3,300万元 主力童颜针产品XH301最快今年底上市    李世达 “长生不老”自古以来是人类的永恒追求，从秦始皇追寻“长生不老药”，到现代人打玻尿酸、胶原蛋白，只不过形式从古代的“炼丹”变成现代的医美。在颜值经济的时代，人们对脸上皱纹的恐惧，有时甚至会超过对疾病的恐惧。 再生医疗材料及特医食品开发商东方妍美（成都）生物技术股份有限公司，本周向港交所递表，以18Ａ规则申请主板上市，由建银国际独家保荐。公司最主要的产品，就是现代的“长生不老药”——童颜针。 成立于2016年的东方妍美，总部位于四川成都，其产品线几乎全面围绕“再生医学医疗器械”，尤其是用于面部与皮肤填充的高分子注射剂，试图对标国际知名品牌如Ellansé和Juvederm，更欲以自主研发的微球技术，抢占中国下一阶段医美升级潮的主导权。 根据申请文件，东方妍美的核心产品线为13款III类医疗器械级再生医学注射剂，涵盖了几乎所有主流医美项目——如法令纹填充、皮肤提亮与紧致、鼻根塑形、颞部与下颌轮廓调整，乃至颈纹与妊娠纹改善等。 这些产品多以PLLA（聚左旋乳酸）、PCL（聚己内酯）或PMMA（聚甲基丙烯酸甲酯）为微球骨架，搭配透明质酸或胶原等成分，能够有效延长支撑时间与胶原再生能力，定位为高端填充剂市场。 强效童颜针 其中专为治疗鼻唇沟皱纹（法令纹填充）的核心产品XH301，目前已完成临床试验且处于注册审评阶段。而用于治疗女性压力性尿失禁的候选产品XH321处于临床前阶段。 作为公司主力产品，XH301在涵盖252名受试者的临床试验中，其疗效优于进口玻尿酸对照产品，且在安全性方面无显著差异。不同于传统玻尿酸只能瞬时填充凹陷，XH301与其兄弟产品聚焦于诱导自体胶原生成、延长效果持续时间，具有明显差异化特征。若能顺利上市，XH301有望与目前市面主流的“童颜针”。 公司预计于2025年在中国推出XH301及XH305，同时启动欧盟CE认证，显示其全球化布局企图。同时，公司已与医美平台新氧科技（SY.US）签署协议，在中国内地、香港、澳门与台湾推广、销售及商业化其包括XH301在内的三种主力产品。 在平台构建上也已初步雏形。除了注射剂产品，公司已有七项医用敷料与补片产品取得第二类医疗器械注册批准，另有一款用于乳腺癌术后乳房重建的交联ECM候选产品XH322，处于临床前阶段。在特医食品方面，公司有两款获批准的产品及七款研发中的候选产品，体现其“医美+功能营养”的双赛道布局策略。 年收入不到1,500万元 由于主力产品尚未商业化，东方妍美仍处于亏损状态。2023及2024年，公司收入仅有1,288.2万元（178.6万美元）与1,452万元，主要来自销售再生医学材料医用敷料及补片、特医食品及其他产品，以及提供与医疗器械产品开发相关的研究、咨询及检测服务获得收益。 同期，公司分别亏损6,350万元与6,938.3万元，亏损主要来自研发、销售及行政开支，期内公司研发开支分别为4,572.6万元、4,495万元。 随着持续亏损，公司的负债也在增加，资产负债率从2023年的78%增加到2024年的123%，录得净负债3,708.2万元。截至2024年底，公司现金及现金等价物仅约3,319.7万元，这或许解释了为何其选择在此时赴港上市。 自成立以来，东方妍美已完成三轮融资，融后估值为15亿元。值得注意的是，A股上市公司阳光诺和（688621.SH）亦为公司股东，其实际控制人利虔在东方妍美担任非执行董事。 从财务角度看，东方妍美的盈利能力非常有限，被寄予厚望的产品也未经市场考验。不过，东方妍美所处的市场正处快速扩张期，在玻尿酸价格内卷、进口产品价格居高不下的背景下，对长效、安全、可替代进口的国产填充产品的需求正在逐渐增强。若东方妍美能如期推进XH301与其他产品的商业化，并证明其技术优势，市场或许能够给予更高的估值与关注。 医美从来不缺市场，也不缺想象力，缺的是能真正落地的产品与品牌。东方妍美能否从“高科技童颜针”的叙事中杀出重围，既取决于其研发转化能力，更取决于在资金与时间的赛跑，谁能跑赢谁。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里 

这家资金紧绌的生物科技公司，正从原来的肿瘤药物业务转型，非处方化妆品已开始产生收入 重点： 曾专注于抗癌药的开拓药业正在转型，最新推出的两款产品分别用于祛斑和治疗脱发 公司首次取得来自非处方化妆品的收入，但脱发药物仍在进行临床试验 谭英 聊聊改头换面的“美容转型”吧！ 2020年5月在香港首次公开招股（IPO）时，总部位于苏州的的生物科技企业开拓药业有限公司（9939.HK），在研发管线中有两款潜在的“重磅产品”，其抗癌药物和脱发治疗药物均处于临床试验阶段。 公司当时正研发用于治疗晚期前列腺癌的普克鲁胺，并预测到2025年，该药物在中国的市场规模可达到约213亿元（29.5亿美元）。招股书显示，公司对一款正在研发的脱发药物也寄予了厚望，希望进入一个由强生（JNJ.US）的米诺地尔和默沙东（MRK.US）的非那雄胺主导的市场，开拓中国价值31亿元的脱发市场。 时移势易，公司的策略正发生重大转变，已放弃普克鲁胺的研发。不仅如此，4月发布的2024年报显示，公司肿瘤研发部门已基本关闭。 当前的发展方向在公司上周的公告中披露已开始将KT-939商业化。这是一种具有美白祛斑功能的“功效性化妆品原料” 。开拓药业引用中国香料香精化妆品工业协会的数据称，2023年全球化妆品原料市场规模为500亿美元，预计到2030年将增至600亿美元。 开拓药业引用前述机构的数据称，2023年中国化妆品原料市场规模为619亿元。公司表示：“在化妆品原料的多层级市场格局中，功效性原料是其核心组成板块。” 上周公告发布次日，开拓药业股价一度上涨8%，但随后回吐大部分涨幅，收盘时涨幅不足1%。该公告似乎也印证，开拓药业正退出需长期临床试验获监管批准的药品研发赛道。 除KT-939外，开拓药业研发管线中还有防脱药物KX-826。后者已应用于非处方产品Koshiné。同时，该公司仍在推进相关临床试验。若成功，将有助于其作为处方药获市场认可。 2024年，公司录得Koshiné带来的首笔500万元收入，Koshiné的网站上将其描述为“化妆品牌”。KX-826目前也正在进行治疗雄激素性脱发（AGA）的临床试验。 5月2日，公司宣布，一项针对KX-826与米诺地尔联合用于治疗AGA的临床观察性研究，已达到“主要终点”，为设计新试验铺平了道路。研究结果是积极的，但并非值得大肆庆祝，因为研究显示，相比于单用米诺地尔组，米诺地尔和KX-826联合用药组仅略有优势。 日益枯竭的现金   公司计划开展的米诺地尔与KX-826联合疗法三期试验（可能涉及数千名志愿者），如何融资是另一个问题。开拓药业多年来一直处于烧钱状态，如果发行新股筹集资金，可能难以吸引投资者。截至去年底，公司现金储备只剩下1.47亿元，较2023年底的4.56亿元大幅减少。   若KX-826获批成为处方药，开拓药业将与全球仅有的两大竞争对手比肩，但获批绝非板上钉钉。根据年报，公司目前正聚焦资本密集度较低的化妆品业务。自2025年初以来，已推出6款此类产品，包括Koshiné品牌，以及基于KX-826的痤疮乳膏和基于KT-939的美白精华及乳液。   公司正通过中国的天猫、京东、抖音、小红书等社交媒体渠道，国际电商平台亚马逊以及自有在线销售平台，推广非处方化妆护理产品。毋庸置疑，无论是脱发产品还是美白产品，在监管宽松的非处方市场中，国内外均存在众多竞争对手，尚不清楚开拓药业的产品具备何种竞争优势。   虽然其来自非处方产品的收入规模仍很小，但更有说服力的数字是，开拓药业的研发成本从2023年的9.39亿元降至去年的7,810万元，降幅达91.7％，反映公司在向低成本化妆品业务转型。这一调整帮助公司的年亏损从2023年的10亿元，收窄85.4%至去年的1.55亿元。公司将研发投入大幅下降归因于“更加聚焦核心皮科管线 （KX-826和GT20029）投入，而该等投入较肿瘤管线大幅減少”。GT20029是一种用于治疗AGA的外用化合物。  在进入脱发市场后，开拓药业加入了一个越来越拥挤的领域，业内成员包括科笛（2487.HK）和雍禾医疗（2279.HK）。销售一款AGA治疗喷雾剂的科笛股价较2023年6月上市时已下跌72%，而提供毛发移植修复的雍禾医疗股价较2021年底上市时已暴跌近93%。 开拓药业的处境类似，公司股价较发行价已下跌超90%。该股还逆势于整体医药股市场，过去一年下跌2.7%，而同期恒生医疗保健指数上涨16.5%。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里

第一季度，百济神州GAAP净利润为127万美元（919万元），2024年同期净亏损2.51亿美元 重点： 第一季度泽布替尼全球销售额达7.92亿美元，同比增长62%，单单在美国市场的销售额就达到5.63亿美元 百济神州启用新的英文名称BeOne Medicines Ltd.，并将注册地迁至瑞士    莫莉 作为中国最有发展前景的创新药企业，百济神州有限公司（ 688235.SH ； 6160.HK ； ONC.US）何时能为股东带来盈利回报一直备受市场关注。在最新公布的2025年第一季度财报中，百济神州终于展现出年度盈利的曙光，在美国通用会计准则（GAAP）下，公司首次实现季度盈利。 5月7日晚间，百济神州港股、美股、A股三地同时发布的2025年第一季度财报。其中美股的业绩快报显示，第一季度，百济神州GAAP净利润为127万美元（919万元），2024年同期净亏损2.51亿美元。再看A股的财务数据，百济神州的营业利润也已扭亏为盈，归母净亏损0.95亿元，较去年同期的净亏损19.08亿元，同比大幅减亏。 快速扭亏为盈的背后是产品销售收入的大幅上涨，2025年第一季度，公司的产品收入高达11亿美元，同比增长47%。百济神州解释，这主要得益于公司自研产品泽布替尼、替雷利珠单抗以及安进授权产品的销售增长，尤其是核心产品BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂泽布替尼，贡献了逾七成的收入。 自从2023年获FDA批准用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）后，作为适应症最广泛的BTK抑制剂，泽布替尼成为同类最优（Best-in-class）药物，是一线和复发/难治性CLL以及所有其他已获批的B细胞恶性肿瘤新增患者的主要选择。在2023年总收入突破10亿美元后，泽布替尼的销售额仍处于快速上升期。 财报显示，第一季度泽布替尼全球销售额达7.92亿美元，同比增长62%，单单在美国市场的销售额就达到5.63亿美元，超过60%的季度环比增长来自于在CLL适应症中的扩大使用，其季度销售额首次超过由强生和艾伯维合作开发的伊布替尼，成为美国BTK抑制剂领域市场份额最大的领导者。另一方面，得益于在德国、意大利、西班牙、法国等欧洲主要市场的份额提升，泽布替尼在欧洲的销售额也同比增长73%至1.16亿美元。 另一款重点产品PD-1替雷利珠单抗销售额1.71亿美元，同比增长18%，远超过其他中国创新药企的同类产品，主要得益于海外市场的快速拓展。替雷利珠单抗目前已在全球46个市场获批，本季度在11个市场新增纳入报销范围，包括美国、欧洲和中国。 强化全球化身份 海外市场对于百济神州的重要性不言而喻，面对日益激烈的中美地缘政治摩擦，百济神州正加速全球化战略布局。最初，百济神州的品牌标识是充满中国元素的“百济神州”四个篆体汉字，2021年上市时改为以英文名称BeiGene为主体。2024年11月，百济神州启用新的英文名称BeOne Medicines Ltd.，在最新的季度报中，百济神州宣布将注册地迁至瑞士。 药品作为豁免商品，暂时还不受美国对中国加征关税的影响，但美国总统特朗普也曾表示美国将对药品征收关税。如今，泽布替尼和替雷利珠单抗在美国地区的药品销售均由美国本土的CDMO企业生产，仅有供应链中有部分涉及中国供应商，即使关税政策改变，对百济神州的影响也很有限。2024年7月，百济神州位于美国新泽西州霍普韦尔普林斯顿西部创新园区的全新旗舰基地正式启用，该基地建有世界一流的生物制剂生产能力和临床研发中心。 在欧美市场，百济神州凭借本土商业化团队，不仅有效提升了海外销售收入，其销售费用占产品收入的比例也从2024年一季度的57%降至41%，在产品收入高速增长的同时，销售及管理费用仅同比增加7%至8.88亿美元，显示其运营效率显著提升。 百济神州下一个寄予厚望的重磅产品是BCL2抑制剂索托克拉，该产品主攻血液肿瘤，在中国已经提交上市申请，并纳入优先评审，美国FDA也授予该产品快速通道资格，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）患者。如今，百济神州在港股的市销率约为5.6倍，同样手握出海PD-1药物的君实生物（ 688180.SH；1877.HK ）在港股的市销率为6.6倍。随着百济神州开始实现盈利，经营性现金流持续改善，公司有望为股东带来更大回报。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里 

以RNA为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势，正在成为生物制药企业的研发热点 重点： 瑞博生物拥有全球最大的siRNA药物管线之一，有6款自研药物资产处于临床试验 主要收入来自合作授权，融资方包括先进制造产业基金、高瓴资本、华润医药产业基金等机构    莫莉 ​全球RNA疗法风口正盛，继mRNA疫苗大放异彩后，以RNA（核糖核酸）为基础的小核酸药物因其研发周期短、药物靶点筛选快等优势，成为生物制药企业的研发热点。在这条高增长赛道上深耕17年的苏州瑞博生物技术股份有限公司（以下简称“瑞博生物”）近期向港交所递交上市申请，计划登陆港股主板。 作为国内小核酸药物领域的领军企业，2007年成立的瑞博生物一直专注于小核酸药物尤其是siRNA（小干扰核酸）疗法的研发，拥有全球最大的siRNA药物管线之一，有6款自研药物资产处于临床试验，涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的7种适应症，当中有4款药物正在进行二期临床试验。 RNA是连接基因与蛋白质的重要桥梁，小核酸药物具有作用时间长、受成药靶点限制少、合成工艺相对简单的特点，有望成为继小分子药物、抗体药物之后的第三大类药物。其中，siRNA 属于小核酸药物的一种，既能精确关闭特定致病基因，又能瞄准传统药物的不可成药靶点，可用于开发罕见遗传病、慢性疾病及癌症等多种疾病的药物。据招股书引述的研报，全球小核酸药物市场展现出强劲而持续的增长，预计该市场规模将从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元，siRNA药物约占四成市场份额。 瑞博生物的核心产品是​​RBD4059​​，这是全球首款也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物。全球血栓性疾病年死亡人数超1000万，但是现有抗凝药物存在出血风险高、用药频繁等痛点，RBD4059通过特异性抑制FXI，可以在降低血栓形成风险的同时减少出血风险，而且可以为患者提供每三至六个月一次的低频给药方案，提升患者依从性。招股书显示，该产品的2a期临床试验预计将于2025年底前完成。 此外，瑞博生物旗下还有针对血脂异常的两款关键产品​​RBD5044和RBD7022，分别用于治疗高甘油三酯血症以及高胆固醇血症，在全球范围内，成人血脂异常的患病率估计约为40%，每年影响约30亿人，高甘油三酯血症以及高胆固醇血症是最常见的两种血脂异常，占患者总数的一半以上，是引发心血管及代谢类疾病的重要危险因素，因此降血脂药物的市场规模在2023年已经达到207亿美元。瑞博生物的另一款关键药物RBD1016，则针对慢性乙肝和丁型肝炎，有望成为功能性治愈乙肝的基石疗法。 长期依靠融资输血 尽管小核酸药物开发潜力广阔，但是因其缺乏靶向性，存在脱靶效应，可能导致严重的副作用，而且核酸合成工艺复杂，成本较高，自2018年首个siRNA药物获批上市以来，全球至今只有7款获批上市的siRNA药物。 瑞博生物目前暂无已上市或接近上市的产品，主要收入来自合作授权，2023年、2024年分别获得收入4.4万元和1.42亿元，近期收入大增源于2023年的两笔大额授权合作。2023年12月，瑞博生物授权齐鲁制药在大中华区开发、生产和商业化小核酸药物RBD7022，获得总计超过7亿元的首付款和里程碑付款。同年，瑞博生物与德国药企勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）疗法，总交易金额超20亿美元。 2023年、2024年瑞博生物的研发开支分别高达3.15亿元和2.8亿元，因此持续需要依靠融资输血。自从2016年完成A轮融资以来，瑞博生物持续不断进行融资，获得国资背景的先进制造产业基金以及知名投资机构高瓴资本、华润医药产业基金等机构加持，从A轮到E轮共计8轮融资中，瑞博生物累计获得18亿元融资，2025年1月完成的最后一轮融资的投后估值约为48.7亿元。不过，在2025年2月老股东却以低价转让股份时，令公司估值跌至35.8亿元。 瑞博生物曾于2020年12月底申报科创板上市，但未能成功。此次奔赴港交所上市，募集资金将主要用于多个重要管线的研发以及一般公司用途。港股市场曾在2021年底迎来“RNA药物第一股”圣诺医药（2257.HK），这家公司以65.90港元的招股价上市，目前股价仅有3港元，市值约3.2亿港元，瑞博生物最后一轮融资中的估值远高于同行圣诺医药的市值。瑞博生物能否凭借差异化的管线布局和国际合作，获得投资者的认可，有待时间检验。 欲订阅咏竹坊每周免费通讯，请点击这里